[发明专利]针对组织因子途径抑制剂的前体药物抗体

权利要求书

1.一种抗体，其包含：

（a）含有第一轻链可变区和第一重链可变区的第一可变结构域，所述第一可变结构域与组织因子途径抑制剂（TFPI）结合；

（b）与所述第一轻链可变区和/或第一重链可变区的氨基末端连接的掩蔽结构域；和

（c）介于所述第一轻链可变区和/或第一重链可变区和所述掩蔽结构域之间的蛋白酶可切割接头。

2.权利要求1的抗体，其中所述蛋白酶可切割结构域是凝血酶、纤溶酶、因子VIIa或因子Xa切割位点。

3.权利要求1的抗体，其中所述掩蔽结构域包含第二可变结构域，其包含第二轻链可变区和第二重链可变区。

4.权利要求1的抗体，其中所述抗体是IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgM、IgA1、IgA2、分泌型IgA、IgD和IgE抗体。

5.权利要求1的抗体，其中所述抗体是人或人源化抗体。

6.权利要求1的抗体，其中所述抗体是单链抗体。

7.权利要求1的抗体，其中所述抗体是二价的且包含两个掩蔽结构域，一个连接至每个第一轻链可变区的氨基末端。

8.权利要求1的抗体，其中所述抗体是二价的且包含两个掩蔽结构域，一个连接至每个第一重链可变区的氨基末端。

9.权利要求1的抗体，其中所述抗体是二价的且包含四个掩蔽结构域，一个连接至每个第一轻链可变区和每个第一重链可变区的氨基末端。

10.权利要求9的抗体，其中所述掩蔽结构域中的两个是第二轻链可变区，并且所述掩蔽结构域中的两个是第二重链可变区，其中所述第二轻链可变区和第二重链可变区形成第二可变结构域。

11.权利要求3或10的抗体，其中所述第二可变结构域与组织因子（TF）、红细胞或白蛋白结合。

12.权利要求1、7或8的抗体，其中所述掩蔽结构域是白蛋白结合肽或蛋白。

13.一种表达载体，其包含处于启动子的控制下的根据权利要求1-12的抗体的编码区。

14.一种细胞，其包含根据权利要求13的表达载体。

15.一种药物制剂，其包含用药学可接受的缓冲液、载体或稀释剂配制的根据权利要求1-12的抗体。

16.一种治疗对象中的凝血障碍的方法，其包括以有效促进所述对象中的凝血的量给所述对象施用包含下述的抗体：

（a）含有第一轻链可变区和第一重链可变区的第一可变结构域，所述第一可变结构域与组织因子途径抑制剂（TFPI）免疫学结合；

（b）与所述第一轻链可变区和/或第一重链可变区的氨基末端连接的掩蔽结构域；和

（c）介于所述第一轻链可变区和/或第一重链可变区和所述掩蔽结构域之间的蛋白酶可切割接头。

17.权利要求16的方法，其中所述蛋白酶可切割结构域是凝血酶、纤溶酶、因子VIIa或因子Xa切割位点。

18.权利要求16的方法，其中所述掩蔽结构域包含第二可变结构域，其包含第二轻链可变区和第二重链可变区。

19.权利要求16的方法，其中所述对象是人。

20.权利要求16的方法，其中所述对象是非人哺乳动物。

21.权利要求16的方法，其中所述抗体是单链抗体。

22.权利要求16的方法，其中所述抗体是二价的且包含两个掩蔽结构域，一个连接至每个第一轻链可变区的氨基末端。

23.权利要求16的方法，其中所述抗体是二价的且包含两个掩蔽结构域，一个连接至每个第一重链可变区的氨基末端。

24.权利要求16的方法，其中所述抗体是二价的且包含四个掩蔽结构域，一个连接至每个第一轻链可变区和每个第一重链可变区的氨基末端。

25.权利要求24的方法，其中所述掩蔽结构域中的两个是第二轻链可变区，并且所述掩蔽结构域中的两个是第二重链可变区，其中所述第二轻链可变区和第二重链可变区形成第二可变结构域。