[发明专利]一种包含AMPK激活剂及血清素活性制剂之医药组合物及其用途

权利要求书

1.一种药物组合物，其包含：

(a)一治疗有效量之第一制剂，其为5′-腺苷单磷酸活化蛋白激酶 (AMPK)之激活剂；以及

(b)一治疗有效量之第二制剂，其具有或维持血清素活性。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述AMPK激活剂系选自于由： (1)二甲双胍(metformin)；(2)苯乙双胍(phenformin)；(3)丁双胍 (buformin)；(4)胺咪唑甲酰胺核糖核苷酸(AICAR)；(5)噻吩并吡啶酮；(6)白藜 芦醇；(7)诺卡酮；(8)噻唑；(9)脂联素；(10)2-脱氧葡萄糖；(11)非典型抗精神 病药物(AAPDs)；(12)脂联素变体多胜肽； (13)儿茶素；(14)反-10,顺-12共轭亚麻油酸；(15)紫堇碱相关化合物，其 选自于由紫堇碱、紫堇米定碱(corlumidin)、(+)-紫堇米定碱、紫堇巴明碱、14R- (+)-紫堇巴明碱、四氢掌叶防己碱、14R-(+)-四氢掌叶防己碱、14R,13S-(+)-紫堇碱 、比枯枯灵碱、d-(+)-比枯枯灵碱、夏无宁碱(egenine)、及(+)-夏无宁碱组成之群 组；(16)二硫杂环戊烯硫酮 (dithioethione)；(17)DNA依赖型蛋白质激酶催化次单元(DNA-PKcs)之抑制剂 或拮抗剂；(18)小干扰RNA(siRNA)，其可抑制DNA-PKcs之表现及/或转译 ；(19)贝特(fibrate)，其选自于由苯扎贝特 (bezafibrate)、环丙贝特(ciprofibrate)、非诺贝特(fenofibrate)、氯贝特(clofibrate) 、及吉非贝齐(gemfibrozil)组成之群组；(20)GW2974 (N4-(1-芐基-1H-吲唑-5-基)-N6,N6-二甲基-吡啶并-[3,4-d]-嘧啶-4,6-二胺)；(21) 厚朴酚(honokiol)；(22)瘦素；(23)LKB1(丝胺酸/苏 胺酸激酶11)；(24)厚朴新酚(obovatol；4′,5-二烯丙基-2,3-二羟基联苯醚)；(25 )四氢噻唑二酮，其选自于由吡格列酮(pioglitazone)及相关之四氢噻唑二酮类 ，包括罗格列酮(rosiglitazone)及顺丁烯二酸罗格列酮组成之群组；(26)脂联 素胜肽变体，其中野生型脂联素在胺基酸位置109至229具有一或多个突变，且 相较于野生型脂联素时溶解度增加至少三倍；(27)丁酸盐化合物，其选自于丁酸盐 类及丁酸酯类；以及(28)喹啉二酮衍生物；及其盐类、溶剂合物、类似物、同 类物、生物类性体、水解产物、代谢物、前驱物、及前药组成之群组。

3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于所述AMPK激活剂系选自于由二甲双 胍、苯乙双胍、丁双胍、胺咪唑甲酰胺核糖核苷酸(AICAR)、噻吩并吡啶酮类、白藜 芦醇、诺卡酮、噻唑、脂联素、四氢噻唑二酮类、罗格列酮、吡格列酮、二硫杂环戊 烯硫酮类、及其盐类、溶剂合物、类似物、同类物、生物类性体、水解产物、代谢物 、前驱物、及前药组成之群组。

4.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于所述AMPK激活剂为二甲双胍或其 盐类。

5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述AMPK激活剂为二甲双胍盐酸 盐。

6.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述第二制剂为血清素或血清素代 谢物。

7.如权利要求6所述的组合物，其特征在于所述第二制剂系选自于由血清素 硫酸盐、血清素肌酸酐硫酸盐错合物、血清素盐酸盐、褪黑激素、5-羟吲哚乙 酸、5-羟吲哚乙酸之盐类、褪黑激素之盐类、褪黑激素肌酸酐硫酸盐错合物、及 5-羟吲哚乙酸肌酸酐硫酸盐错合物组成之群组。

8.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于所述第二制剂为褪黑激素或其盐类 。