[发明专利]修饰的T淋巴细胞

权利要求书

1.一种T淋巴细胞，其含有包含凋亡诱导结构域的人工细胞死亡多肽，所述人工细胞死亡多肽是包含胞外结构域、跨膜结构域和胞内结构域的跨膜蛋白，该胞外结构域包含表位或模拟表位，该胞内结构域包含所述凋亡诱导结构域，所述凋亡诱导结构域是胱天蛋白酶3、胱天蛋白酶8或胱天蛋白酶9或者包含胱天蛋白酶3、胱天蛋白酶8或胱天蛋白酶9，其中所述人工细胞死亡多肽是使用抗体可二聚化的，且其中当所述抗体使所述人工细胞死亡多肽二聚化时，在所述T淋巴细胞中产生凋亡诱导信号，

其中

所述抗体是利妥昔单抗，且所述表位或模拟表位是与所述利妥昔单抗结合的CD20表位或CD20模拟表位；

所述抗体是托西莫单抗，且所述表位或模拟表位是与所述托西莫单抗结合的CD20表位或CD20模拟表位；

所述抗体是替伊莫单抗，且所述表位或模拟表位是与所述替伊莫单抗结合的CD20表位或CD20模拟表位；

所述抗体是奥法本单抗，且所述表位或模拟表位是与所述奥法本单抗结合的CD20表位或CD20模拟表位；

所述抗体是阿仑珠单抗，且所述表位或模拟表位是与所述阿仑珠单抗结合的CD52表位或CD52模拟表位；

所述抗体是巴利昔单抗，且所述表位或模拟表位是与所述巴利昔单抗结合的CD25表位或CD25模拟表位；

所述抗体是达克珠单抗，且所述表位或模拟表位是与所述达克珠单抗结合的CD25表位或CD25模拟表位；

所述抗体是brentuximab，且所述表位或模拟表位是与所述brentuximab结合的CD30表位或CD30模拟表位；

所述抗体是贝利木单抗，且所述表位或模拟表位是与所述贝利木单抗结合的B细胞活化因子(BAFF)表位或BAFF模拟表位；

所述抗体是西妥昔单抗，且所述表位或模拟表位是与所述西妥昔单抗结合的表皮生长因子受体(EGFR)表位或EGFR模拟表位；

所述抗体是帕尼单抗，且所述表位或模拟表位是与所述帕尼单抗结合的表皮生长因子受体(EGFR)表位或EGFR模拟表位；

所述抗体是依法珠单抗，且所述表位或模拟表位是与所述依法珠单抗结合的CD11a表位或CD11a模拟表位；

所述抗体是伊匹木单抗，且所述表位或模拟表位是与所述伊匹木单抗结合的CD152表位或CD152模拟表位；或

所述抗体是那他珠单抗，且所述表位或模拟表位是与所述那他珠单抗结合的α4整联蛋白的表位或α4整联蛋白的模拟表位。

2.权利要求1的T淋巴细胞，其中所述抗体是利妥昔单抗，且所述表位或模拟表位是与所述利妥昔单抗结合的CD20表位或CD20模拟表位。

3.权利要求1或2的T淋巴细胞，其中所述T淋巴细胞包含至少两种人工细胞死亡多肽，其中所述抗体与所述至少两种人工细胞死亡多肽上的表位或模拟表位结合，所述细胞死亡多肽的胞内结构域二聚化并生成足以杀死所述T淋巴细胞的聚集的凋亡诱导信号。

4.权利要求1-3中任一项的T淋巴细胞，其还包含嵌合抗原受体(CAR)，其识别肿瘤细胞上的抗原。

5.权利要求4的T淋巴细胞，其中所述肿瘤细胞是实体瘤中的细胞或血癌的细胞。

6.权利要求4的T淋巴细胞，其中所述肿瘤细胞是血癌的细胞。

7.权利要求4-6中任一项的T淋巴细胞，其中所述抗原是Her2、前列腺干细胞抗原(PSCA)、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、癌抗原-125(CA-125)、CA19-9、钙网膜蛋白、MUC-1、上皮膜蛋白(EMA)、上皮肿瘤抗原(ETA)、酪氨酸酶、黑素瘤相关抗原(MAGE)、CD34、CD45、CD99、CD117、嗜铬粒蛋白、细胞角蛋白、结蛋白、胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)、巨囊性病液体蛋白(GCDFP-15)、HMB-45抗原、蛋白质melan-A(被T淋巴细胞识别的黑素瘤抗原；MART-1)、myo-D1、肌肉特异性肌动蛋白(MSA)、神经丝、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胎盘碱性磷酸酶、突触泡蛋白、甲状腺球蛋白、甲状腺转录因子-1、二聚形式的丙酮酸激酶同工酶M2型(肿瘤M2-PK)、异常ras蛋白或异常p53蛋白。