[发明专利]用于治疗DNA修复缺陷障碍的治疗剂和方法

权利要求书

1.一种缓和、治疗或改善患者中的DNA修复缺陷障碍或与DNA修复缺陷障碍相关的症状的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)向需要缓和、治疗或改善DNA修复缺陷障碍或与DNA修复缺陷障碍相关的症状的受试者施用药学有效量的组合物，所述组合物包含：

(i)具有式1的化合物；或

(ii)具有式2的化合物；或

(iii)(i)和/或(ii)的药学上可接受的盐或前药。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述DNA修复缺陷障碍选自共济失调毛细血管扩张(A-T)、着色性干皮病(XP)、范可尼贫血(FA)、李-佛美尼综合征、奈梅亨断裂综合征(NBS)、A-T样障碍(ATLD)、沃纳综合征、布卢姆综合征、罗-汤二氏综合征、科凯恩综合征(CS)、毛发硫营养不良症、ATR-塞克尔综合征、LIG4综合征、人类免疫缺陷伴小头畸形、脊髓小脑性共济失调伴轴索性神经病、共济失调伴眼动失用症1型或共济失调伴眼动失用症2型、戴-布二氏贫血、Rapadilino综合征、特科特综合征、塞克尔综合征、Lynch综合征、NBS样综合征或RIDDLE综合征。

3.一种调节DNA修复酶的水平或活性或编码DNA修复酶的基因的水平或活性的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)向需要调节DNA修复酶的水平或活性或编码DNA修复酶的基因的水平或活性的受试者施用药学有效量的组合物，所述组合物包含：

(i)具有式1的化合物；或

(ii)具有式2的化合物；或

(iii)(i)和/或(ii)的单一立体异构体、立体异构体的混合物、药学上可接受的盐或前药。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述DNA修复酶选自ATM、MRE11、NBN、RAD50、APEX1(APEX核酸酶1)、DDB1(损伤特异性DNA结合蛋白1)、XRCC4、SMC3、SMC2、SMC4或凝缩蛋白。

5.根据任一项前述权利要求所述的方法，其中所述化合物为Yel002。

6.根据任一项前述权利要求所述的方法，其中所述化合物包括式I或式II的结构或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、多晶型晶体或前药：

其中：

在式I，每个R₁、R₂和R₃独立地为氢、取代或未取代的直链或支链C1-C20烷基、烯基或烯基、取代或未取代的环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基、苯基、取代的苯基、芳基、取代的芳基、氨基、酰胺基、F、Cl、Br、I、硝基、羟基、硫羟基、烷硫基、硒羟基、烷硒基、甲硅烷基、甲硅烷氧基、硼烷基、羧酸、磺酰基、-SO₄H、烷氧基或酰基基团；并且

在式II中，R₁、R₂、R₃和R₄独立地为氢、取代或未取代的直链或支链C1-C20烷基、烯基或烯基、取代或未取代的环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基、苯基、取代的苯基、芳基、取代的芳基、氨基、酰胺基、F、Cl、Br、I、硝基、羟基、硫羟基、烷硫基、硒羟基、烷硒基、甲硅烷基、甲硅烷氧基、硼烷基、羧酸、磺酰基、-SO₄H、烷氧基或酰基基团。