[发明专利]用于治疗成骨不全的方法

权利要求书

1.特异性结合并且中和人转化生长因子β(TGFβ)TGFβ1、TGFβ2和TGFβ3的抗体或其抗原结合片段在制备用于在有需要的受试者中治疗成骨不全(OI)的药物中的用途。

2.权利要求1的用途，其中所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区，所述重链可变区包含具有SEQ ID NO:4、5和6的氨基酸序列的三个互补决定区(CDR)；以及包含轻链可变区，所述轻链可变区包含具有SEQ ID NO:7、8和9的氨基酸序列的三个CDR。

3.权利要求1的用途，其中所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区，所述重链可变区包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列；以及包含轻链可变区，所述轻链可变区包含SEQ IDNO:11的氨基酸序列。

4.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述抗体或其抗原结合片段还包含人IgG4恒定区。

5.权利要求4的用途，其中所述人IgG4恒定区包含SEQ ID NO:12的氨基酸序列。

6.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述抗体或其抗原结合片段还包含人κ轻链恒定区。

7.权利要求6的用途，其中所述人κ轻链恒定区包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列。

8.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述抗体或其抗原结合片段还包含人IgG4恒定区，和人κ轻链恒定区。

9.权利要求8的用途，其中所述人IgG4恒定区包含SEQ ID NO:12的氨基酸序列，且所述人κ轻链恒定区包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列。

10.权利要求1的用途，其中所述抗体包含重链，所述重链包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列。

11.权利要求10的用途，其中所述抗体包含轻链，所述轻链包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列。

12.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述抗体包含重链，所述重链包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列；以及包含轻链，所述轻链包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列。

13.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述抗体或其抗原结合片段改善骨参数，所述骨参数选自骨体积密度(BV/TV)、总骨表面积(BS)、骨表面积密度(BS/BV)、小梁数目(Tb.N)、小梁厚度(Tb.Th)、小梁间隙(Tb.Sp)和总体积(Dens TV)。

14.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述抗体或其抗原结合片段减少骨吸收的血清标志物，所述骨吸收的血清标志物选自尿羟基脯氨酸、尿总吡啶诺林(PYD)、尿游离脱氧吡啶诺林(DPD)、尿I型胶原交联的N-端肽(NTX)、尿或血清I型胶原交联的C-端肽(CTX)、骨涎蛋白(BSP)、骨桥蛋白(OPN)和酒石酸盐抗性酸性磷酸酶5b(TRAP)。

15.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述抗体或其抗原结合片段增加骨沉积血清标志物，所述骨沉积血清标志物选自总碱性磷酸酶、骨特异性碱性磷酸酶、骨钙蛋白和I型前胶原。

16.权利要求15的用途，其中所述I型前胶原是C-端/N-端I型前胶原。

17.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述抗体或其抗原结合片段抑制骨吸收。

18.权利要求1-3中任一项的用途，其中所述抗体或其抗原结合片段促进骨沉积。