[发明专利]用于治疗成骨不全的方法

说明书

本发明提供用于在受试者中治疗和改善成骨不全(OI)的症状的方法，所述方法通过给所述受试者施用治疗有效量的结合转化生长因子β(TGFβ)的结合剂进行。

相关申请

本申请涉及2013年3月20日提交的美国临时专利申请No.61/803,647，2013年9月9日提交的美国临时专利申请No.61/875,399，和2013年10月26日提交的美国临时专利申请No.61/883,151，其各自内容整体通过引用并入本文。

政府资金

本发明得到国立卫生研究院颁发的P01 HD070394、P01 HD22657&R01DE01771的政府资助。美国政府拥有本发明的某些权益。

发明领域

本发明涉及用于治疗成骨不全(OI)的方法。更具体地，本发明涉及使用特异性结合人转化生长因子β(TGFβ)或其同种型(isoform)的结合蛋白(如抗体或其抗原结合片段)治疗OI的方法。

背景

成骨不全(OI)，也已知为“脆骨病”或“洛布斯坦综合征”，是使人虚弱的和罕见的先天性骨病，其大约每15000人中影响一人。尽管OI类型之间的表型不同，共同的症状包括骨和牙的不完全骨化、减少的骨量、脆骨和病理性骨折。OI的这些共同的症状被认为是由于基因突变引起，所述基因突变导致I型胶原或参与骨基质沉积或稳态平衡的其它蛋白的缺乏。由于这些症状以及致死骨折和并发症的倾向，OI患者的预期寿命与一般人群相比是降低的。因此，本领域中显然存在开发对OI的有效治疗的迫切需要。

附图简述

图1A(蛋白印迹)和1B-1F(图表)阐明与野生型对照相比，在来自Crtap^-/-小鼠的骨中的TGFβ信号传导升高。

图2A(荧光图)和2B-C(图表)显示和TGFβ报道子(reporter)小鼠杂交的Crtap^-/-小鼠与野生型对照相比展现更高的TGFβ活性。

图3是来自用小鼠泛特异性(pan-specific)抗-TGFβ抗体1D11处理的Crtap^-/-小鼠的椎骨的μCT图像。

图4是含有来自用小鼠泛特异性抗-TGFβ抗体1D11处理的Crtap^-/-小鼠的椎骨的定量测量的图表。

图5是来自用小鼠泛特异性抗-TGFβ抗体1D11处理的Crtap^-/-小鼠的椎骨的组织形态测定分析。

图6A和6B是阐明来自用小鼠泛特异性抗-TGFβ抗体1D11处理的Crtap^-/-小鼠的股骨的生物力学特性的图表(图6A-最大负荷，和图6B-刚度)，其由三点弯曲测试确定。

图7A和7B(显微图像)和7C(图表)阐明用小鼠泛特异性抗-TGFβ抗体1D11处理的Crtap^-/-小鼠的肺表型。

图8是用抗-核心蛋白多糖(decorin)抗体染色的Crtap^-/-和WT肺的显微图像。

图9是描述核心蛋白多糖结合测定的图表。