[发明专利]用于引导放射治疗的凝胶配方

说明书

本发明描述一种用于局部给药的X光造影剂组合物，其中，所述X光造影剂组合物展现出造影性能，其中，当将该X光造影剂组合物注射到人体或动物体内时，所述X光造影剂组合物中至少60％的给药剂量在注射点的10cm范围以内留存24小时以上。

发明领域

本发明涉及一种引导放射治疗的改良配方。

技术背景

全球每年有超过1200万人被诊断出癌症，每年超过750万人死于癌症。由于人口增长和西方世界的生活方式，预计这些数字还将增加。放射治疗是现代癌症治疗的一个重要组成部分，50％以上的癌症患者至少接受一次放射治疗。现代放射治疗依靠先进的高精度计划、治疗设备和成像技术(例如，计算机断层扫描(CT)、正电子发射断层显像(PET)和核磁共振成像(MRI))，以便向精确定位的患者病变部位提供大剂量辐射。

体外放射治疗的主要难题之一是放疗期间肿瘤及周围组织均发生显著且不可预见的移动。在单次治疗和整个放疗过程中(通常持续5-7周)均会出现这一情况。这些移动可能非常急剧(例如，几秒钟内移动几厘米)并且可能由多种因素造成，如呼吸、膀胱充盈和肠充盈、空气通过结肠、肿瘤萎缩和患者体格变化。尽可能减少这一问题的一种方式是在肿瘤内或附近部位植入标记，以便允许频繁成像并保证治疗适应性。迄今为止，一直使用粗长针来植入标记，这是一种伴有重大并发症风险的复杂手术方法，因而限制了标记在放射治疗中的实际用途。

理想状况下，组织标记应能够满足以下条件：能够追踪肿瘤迁移运动；在几种医学成像中可见；长期可见(例如，至少四周)；无毒；且方便植入。

放射治疗这一领域已经进行了各种改进性尝试。EP1006935介绍了一种用于物质的受控释放的组合物，WO9403155介绍了一种水凝胶组合物，该水凝胶组合物由与交联剂键合的主链制备而成。所述水凝胶可以作为治疗药物和诊断标签(包括用于疾病诊断和治疗的X光造影剂)的载体。专利US20120065614披露了一种生物成像混合系统。金与包含水凝胶、聚合物或类似物质的基质相粘结。在专利US20100297007中披露了一种大体为双凹形的纳米颗粒，该纳米颗粒包含一个水性内核和一个包含两亲聚合物的亲水性外壳。

此外，专利US2009110644披露了一种由聚合物组成的纳米颗粒，该聚合物是一种包覆有磁性金属氧化物的金属螯合剂，其中，至少一种活性剂与所述聚合物共价结合。在US20100290995和US2005036946文件中，披露了不透射线的可生物降解组合物，其通过修改合成和天然可生物降解聚合物(例如，含有碘化基团的聚内酯)的端基而实现，而SE403255中披露了一种造影剂，该造影剂包含一种聚合物，该聚合物包含氢氧基和/羟基和/或氨基，其还包括有利于X光造影的碘代芳基。而且，WO9519184文件披露了微胶囊包封微粒，该微胶囊包封微粒由合成聚合电解质通过与诸如钙离子之类的多价离子接触而发生离子移变凝胶化作用而形成，其中，所述合成聚合电解质：例如，聚(羧酸苯氧基)膦腈、聚(丙烯酸)、聚(甲基丙烯酸)和甲基丙烯酸共聚物(丙烯酸树脂))。

使用固体标记的当前临床实践以及上述文件中描述的所述方法存在若干弊端。由于固体植入物尺寸较大，固体标记的安装具有侵入性，这可能导致严重的并发症，因而限制了其在放射治疗中的应用。通过将形成凝胶的低粘度溶液与固体微粒和/或有机X-光造影剂(或其他成像方式)相结合，可配制具备精确调优的特性的注射用凝胶，因为就所使用的凝胶液和造影剂而言，可通过多个参数对这些特性进行改良。除了有助于系统的整体造影之外，所述固体颗粒还可用一种可控制的方法携带药物并控制药物释放。

本发明的目的之一在于提供新配方，该新配方包含易于肠道外给药的低粘度凝胶体系。其中，本发明通过包括X光成像在内的一种或多种成像方式提供良好的可视化效果。

发明概述