[发明专利]用于递送色甘酸的方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求于2013年5月23日提交的美国临时申请序列号61/826,798的权益，该临时申请以其全文结合于此。

发明领域

本发明总体上涉及向对其有需要的患者递送色甘酸的方法、涉及治疗淀粉样蛋白相关病症和炎性或过敏性肺病的方法、以及涉及包括色甘酸的泡罩包装和试剂盒。

背景

色甘酸(Cromolyn)(又称为色甘酸(cromoglicicacid)、色甘酸(cromoglycate)、或色甘酸(cromoglicate))先前已经被批准用于在哮喘中使用。其批准形式作为二钠盐形式色甘酸钠(又称为色甘酸二钠或DSCG)是可获得的。色甘酸展示口服吸收差。色甘酸经由吸入的递送已被证明至少部分地由于色甘酸钠的吸湿性质而无效且困难。例如，含有色甘酸钠颗粒的微粒化粉剂自发地吸收水，从而形成损害色甘酸散剂的有效递送的团块。参见凯勒(Keller)等人，《药物递送专家观点》(ExpertOpin.DrugDeliv.)8，1-17(2011)。另外，先前使用的吸入器的性能和效率高度依赖于患者的吸气流速，导致递送至患者的色甘酸钠量的广泛可变性。参见理查兹(Richards)等人，《药理学和实验治疗学杂志》(JournalofPharmacologyandExperimentalTherapeutics)，241，1028-1032(1987)。

本发明提供了用于跨一个范围的吸气流速有效地且一致地经由吸入递送色甘酸的改进的方法和组合物。

发明概述

本发明针对向对其有需要的患者递送色甘酸的方法。此类患者包括对色甘酸的全身递送例如至大脑或其它非肺部组织有需要的患者。在示例性实施例中，该患者具有一种淀粉样蛋白相关病症。对色甘酸有需要的患者还包括对色甘酸的肺部递送有需要用于肺或气道相关病症的患者。在示例性实施例中，该患者具有一种炎性或过敏性肺病，如哮喘。

该方法包括经由口腔吸入向患者给予处于一种粉剂形式的色甘酸药学上可接受的盐或酯，该粉剂包括色甘酸药学上可接受的盐或酯的颗粒。这些颗粒具有约1至约4微米的量中位数气动直径(MMAD)。该粉剂量是使用一种装置来给予的，该装置以30L/min的流速持续约4秒沉积(a)至少1.5mg和(b)按重量计至少30％的色甘酸药学上可接受的盐或酯的给药量至新一代药用撞击器(NGI)级联撞击器装置的阶段4和更高阶段。

在相关的方法中，本发明还提供了向对其有需要的患者递送色甘酸的方法，该方法包括在使得实现以下项的条件下经由口腔吸入向患者给予处于一种粉剂形式的色甘酸药学上可接受的盐或酯：(a)至少1.5mg和(b)按重量计至少30％的色甘酸药学上可接受的盐或酯的给药量被递送至患者的下气道。如在此所使用的，术语“下气道”是指气道/肺的区域，该区域对应于新一代药用撞击器(NGI)级联撞击器装置的阶段4和更高阶段。

本发明还提供了一种向对其有需要的患者递送色甘酸的方法，该方法包括使用一种干粉吸入器(DPI)装置经由口腔吸入向患者给予处于一种粉剂形式的色甘酸药学上可接受的盐或酯，该粉剂包括色甘酸药学上可接受的盐或酯的颗粒，该干粉吸入器(DPI)装置包括室，该室包括压电振动器或超声振动器用于解聚干粉以及空气流通道，在该空气流通道中，该解聚的粉剂被拾取和运送用于被患者口腔吸入。色甘酸药学上可接受的盐或酯的颗粒具有约1至约4微米的质量中值气动直径(MMAD)。

在不同的实施例中，约3mg至约16mg(例如约3mg至约8mg)的色甘酸药学上可接受的盐或酯被给予至患者。任选地，该色甘酸药学上可接受的盐或酯与一种或多种药学上可接受的赋形剂一起被给予。在不同的实施例中，该粉剂包括按重量计约0.1％至约80％，例如约40％至约80％的赋形剂。在不同的实施例中，该赋形剂是单糖、二糖、寡糖、多糖、或多元醇，如乳糖、甘露醇、或山梨醇。

另外，本发明提供一种治疗对其有需要的患者的淀粉样蛋白相关病症的方法。该方法包括使用一种装置经由口腔吸入通过肺部递送向患者给予包括色甘酸药学上可接受的盐或酯的颗粒的一定量的粉剂，这些颗粒具有的质量中值气动直径(MMAD)为约1至约4微米，该装置以30L/min的流速持续约4秒沉积(a)至少1.5mg和(b)按重量计至少30％的色甘酸药学上可接受的盐或酯的给药量至新一代药用撞击器(NGI)级联撞击器装置的阶段4和更高阶段。