[发明专利]靶细胞内治疗性蛋白的靶向产生的系统和方法

权利要求书

1.一种用于靶细胞内治疗性蛋白的靶向产生的表达构建体，所述表达构建体包含：

a.转录启动子，所述转录启动子响应于一种或多种因子而被激活，所述因子中的每一 种在靶细胞内产生；以及

b.核酸，所述核酸可操作地连接于所述转录启动子且在所述转录启动子的调节控制 下，其中所述核酸编码能够降低、防止和/或消除包括所述靶细胞在内的细胞的生长和/或 存活的治疗性蛋白。

2.如权利要求1所述的表达构建体，其中所述转录启动子在所述靶细胞中被激活，但在 与所述疾病无关的正常哺乳动物细胞中未被激活。

3.如权利要求2所述的表达构建体，其中所述因子中的至少一种因子未在与所述疾病 无关的所述正常哺乳动物细胞中产生。

4.如权利要求3所述的表达构建体，其中所述正常哺乳动物细胞为正常的人类细胞。

5.如权利要求4所述的表达构建体，其中所述正常的人类细胞选自由正常骨骼肌成肌 细胞、正常脂肪细胞、正常眼部细胞、正常脑细胞、正常肝细胞、正常结肠细胞、正常肺细胞、 正常胰腺细胞、和/或正常心肌细胞构成的组，所述正常细胞与疾病、病况或衰老无关。

6.如权利要求1所述的表达构建体，其中所述靶细胞选自由哺乳动物细胞和细菌细胞 构成的组。

7.如权利要求6所述的表达构建体，其中所述靶细胞为哺乳动物细胞。

8.如权利要求7所述的表达构建体，其中所述哺乳动物靶细胞为选自由以下构成的组 的人类细胞：衰老细胞、癌细胞以及被传染病剂感染的细胞。

9.如权利要求8所述的表达构建体，其中所述人类靶细胞为衰老细胞。

10.如权利要求9所述的表达构建体，其中所述转录启动子选自由pl6INK4a/CDKN2A转 录启动子和p21/CDKNlA转录启动子构成的组。

11.如权利要求9所述的表达构建体，其中所述转录启动子响应于选自由SPl、ETSl、 ETS2和p53/TP53构成的组的因子。

12.如权利要求9所述的表达构建体，其中所述核酸编码选自由CASP3、CASP8、CASP9、 BAX、DFF40、HSV-TK和胞嘧啶脱氨酶构成的组的治疗性蛋白。

13.如权利要求9所述的表达构建体，其中所述治疗性蛋白诱导所述靶细胞中的细胞死 亡。

14.如权利要求13所述的表达构建体，其中所述诱导的细胞死亡经由选自由以下构成 的组的细胞过程发生：凋亡、坏死/坏死性凋亡、自体吞噬的细胞死亡、内质网应激相关的细 胞毒性、有丝分裂障碍、类凋亡、细胞焦亡、焦坏死和细胞侵入性死亡。

15.如权利要求8所述的表达构建体，其中所述人类哺乳动物靶细胞为癌细胞。

16.如权利要求13所述的表达构建体，其中所述癌细胞选自由脑癌细胞、前列腺癌细 胞、肺癌细胞、结肠直肠癌细胞、乳腺癌细胞、肝癌细胞、血液癌症细胞和骨癌细胞构成的 组。

17.如权利要求13所述的表达构建体，其中所述转录启动子选自由p21^cip1/waf1启动子、 p27^kip1启动子、p57^kip2启动子、TdT启动子、Rag-1启动子、B29启动子、Blk启动子、CD19启动 子、BLNK启动子和λ5启动子构成的组。

18.如权利要求13所述的表达构建体，其中所述转录启动子响应于选自由以下构成的 组的因子：EBF3、O/E-1、Pax-5、E2A、p53、VP16、MLL、HSFl、NF-IL6、NFATl、AP-1、AP-2、HOX、 E2F3、和/或NF-κB转录因子。

19.如权利要求13所述的表达构建体，其中所述核酸编码选自由以下构成的组的治疗 性蛋白：CASP3、CASP8、CASP9、BAX、DFF40、HSV-TK和胞嘧啶脱氨酶。