[发明专利]包含胶原和透明质酸钠的药物组合物

权利要求书

1.冷冻干燥的垫形式的药物组合物，其由马来源的I型胶原和钠盐形式的透明质酸组成，其中透明质酸具有160-230kDa的分子量、平均MW200kDa和2.5％w/w的浓度，且胶原的存在量等于97.5％w/w，用于治疗皮肤衰老或皮肤损伤，其中所述垫不含交联剂，且通过包括以下步骤的方法制备，

a)将来源于马的胶原在乙酸存在下匀化为1％w/w凝胶，pH≈3.5；

b)制备透明质酸钠水溶液，浓度为2.5％w/w；

c)将透明质酸钠水溶液添加到匀化的凝胶形式的马来源的胶原中；

d)在无交联剂辅助下，将其维持在适度搅拌下，直至得到均匀混合物；

e)将得到的混合物维持适度搅拌30分钟，直至得到凝胶；

f)在无搅拌下将所述凝胶维持10分钟，以允许任何内含物沉降；

g)通过改变温度，使温度从-35℃至25℃并且逐步达到60℃，冷冻干燥所述凝胶，得到冷冻干燥的垫，其中消除了乙酸残余，所述垫的胶原含量为97.5％w/w；

h)将冷冻干燥的垫切成期望大小的垫。

2.权利要求1的药物组合物，其中所述皮肤损伤选自压力性溃疡、动脉血管溃疡、静脉血管溃疡、血管炎性血管溃疡、糖尿病足溃疡、手术和创伤性伤口和I度和II度烧伤。

3.制备冷冻干燥的垫形式的药物组合物的方法，所述垫包含马来源的I型胶原和钠盐形式的透明质酸，任选还包含1-2％w/w的银，其中透明质酸具有160-230kDa的分子量、平均MW200kDa和2％至3％w/w的浓度，且胶原的存在量不小于90％w/w，用于治疗皮肤衰老或皮肤损伤，其中所述垫不含交联剂，包括下列步骤：

a)将来源于马的胶原在有机酸存在下匀化为1％w/w凝胶，pH≈3.5；

b)制备透明质酸钠水溶液，浓度为2-3％w/w；

c)将透明质酸钠水溶液添加到匀化的凝胶形式的马来源的胶原中；

d)在无交联剂辅助下将其维持在适度搅拌下，直至得到均匀混合物；

e)任选地制备胶体金属银或银盐的水溶液；

f)将任选的胶体金属银或银盐水溶液添加到上述得到的混合物中；

g)将得到的混合物维持适度搅拌15-60分钟，直至得到凝胶；

h)在无搅拌下将所述凝胶维持5-20分钟，以允许任何内含物沉降；

i)通过改变温度，冷冻干燥所述凝胶，得到冷冻干燥的垫，其中消除了有机酸残留物，所得到的垫包含不低于90％w/w用量的胶原；

j)将冷冻干燥的垫切成期望大小的垫。

4.权利要求3的方法，其中步骤a)中的有机酸为乙酸。

5.权利要求3的方法，其中在步骤g)中将得到的混合物维持适度搅拌30分钟。

6.权利要求3的方法，其中在步骤h)中在无搅拌下将所述凝胶维持10分钟。

7.权利要求3的方法，其中在步骤i)中使温度从-35℃至25℃变化并且逐步达到60℃。