[发明专利]包含修饰铰链区的IgG4FC片段

权利要求书

1.修饰IgG4Fc片段，包括修饰的铰链区，其中由下列氨基酸序列表示的铰链区部分被删除，从而仅包括一个半胱氨酸残基：

Glu-Ser-Lys-Tyr-Gly-Pro-Pro-Cys-Pro-Ser-Cys-Pro。

2.权利要求1所述的修饰IgG4Fc片段，其中不发生体内链交换和单体形成。

3.权利要求1所述的修饰IgG4Fc片段，其中通过删除包括第8位Cys残基的1至8个连续或不连续的氨基酸，使所述铰链区突变。

4.权利要求1所述的修饰IgG4Fc片段，其中通过删除包括第11位Cys残基的1至8个连续或不连续的氨基酸，使所述铰链区突变。

5.权利要求1所述的修饰IgG4Fc片段，其中通过删除包括第8位Cys残基的1至5个连续或不连续的氨基酸，使所述铰链区突变。

6.权利要求1所述的修饰IgG4Fc片段，其中通过删除包括第11位Cys残基的1至5个连续或不连续的氨基酸，使所述铰链区突变。

7.权利要求1所述的修饰IgG4Fc片段，其中通过删除包括第8位Cys残基的1至3个连续或不连续的氨基酸，使所述铰链区突变。

8.权利要求1所述的修饰IgG4Fc片段，其中通过删除包括第11位Cys残基的1至3个连续或不连续的氨基酸，使所述铰链区突变。

9.权利要求1所述的修饰IgG4Fc片段，其是非糖基化的。

10.权利要求1所述的修饰IgG4Fc片段，其被非肽基聚合物修饰。

11.核酸，其编码权利要求1所述的IgG4Fc片段。

12.载体，其包括权利要求11所述的核酸。

13.微生物，其中引入权利要求12所述的载体。

14.制备根据权利要求1至10中任一项所述的IgG4Fc片段的方法，包括培养权利要求13所述的微生物。

15.药物缀合物，其中根据权利要求1至10中任一项所述的IgG4Fc片段通过连接体缀合至其。

16.权利要求15所述的药物缀合物，其中所述药物选自人生长激素、生长激素释放激素、生长激素释放肽、干扰素和干扰素受体、集落刺激因子、白介素和白介素受体、酶、白介素结合蛋白和细胞因子结合蛋白、巨噬细胞活化因子、巨噬细胞肽、B细胞因子、T细胞因子、蛋白A、过敏抑制因子、坏死糖蛋白、免疫毒素、淋巴毒素、肿瘤坏死因子、肿瘤抑制剂、转化生长因子、α-1抗胰蛋白酶、白蛋白、α-乳清蛋白、载脂蛋白-E、促红细胞生成素、高糖基化促红细胞生成素、血管生成素、血红蛋白、凝血酶、凝血酶受体激活肽、血栓调节蛋白、血液凝固因子VII、血液凝固因子VIIα、血液凝固因子VIII、凝固因子IX、血液凝固因子XIII、纤溶酶原激活因子、纤维蛋白结合肽、尿激酶、链激酶、水蛭素、蛋白C、C-反应蛋白、肾素抑制剂、胶原酶抑制剂、超氧化物歧化酶、瘦蛋白、血小板源性生长因子、上皮生长因子、表皮生长因子、制管张素、血管紧张素、骨形态发生生长因子、骨形态发生蛋白、降钙素、胰岛素和胰岛素衍生物、心房肽激素、软骨诱导因子、依降钙素、结缔组织活化因子、组织因子途径抑制物、卵泡刺激激素、促黄体激素、促黄体激素释放激素、神经生长因子(包括神经生长因子、睫状节神经细胞营养因子、轴生成因子-1、脑促尿钠排泄肽、胶质细胞源性神经营养因子、导蛋白、嗜中性抑制因子、神经营养因子和微中子)、甲状旁腺激素、松弛素、分泌素、生长调节素、胰岛素样生长因子、肾上腺皮质激素、胰高血糖素、包括胰高血糖素样肽-1和毒晰外泌肽-4的促胰岛素肽、肠道中分泌的肠降血糖素、包含对代谢综合征有效的轻粒子和神经细胞因子的脂肪细胞、缩胆囊素、胰多肽、胃泌素释放肽、促肾上腺皮质激素释放因子、甲状腺刺激激素、autotaxin、乳铁蛋白、肌生成抑制素、受体、受体拮抗剂、细胞表面抗原、单克隆抗体、多克隆抗体、抗体片段和病毒源性疫苗抗原。

17.权利要求15所述的药物缀合物，其中所述药物是粒细胞集落刺激因子。

18.权利要求15所述的药物缀合物，其中所述连接体是非肽基聚合物。