[发明专利]用于纯化18F-标记的胆碱类似物的方法

权利要求书

1.在按照下述第一步和第二步制备的可注射至患者的溶液中纯化18F-标记的胆碱类似物的方法，

第一步：将具有甲苯磺酸酯基团作为离去基团的烷基化剂与[18F]氟化物反应，得到第一化合物；

第二步：将第一化合物与二甲基氨基乙醇(DMAE)反应，得到含有合成的18F-标记的胆碱类似物的散装产物；

该纯化方法包括：

从含有合成的18F-标记的胆碱类似物的散装产物开始的步骤；

含有合成的18F-标记的胆碱类似物的散装产物的固相萃取(SPE)纯化步骤，其使用非离子固体载体，用于从洗脱的溶液中保留杂质和试剂但不保留18F-标记的胆碱类似物，其中所述杂质和试剂实质上是芳族季铵化产物和非极性产物，

其中所述非离子固体载体选自由固相萃取树脂和液相色谱法树脂组成的组，所述固相萃取树脂和液相色谱法树脂具有提供中等的极性/非极性和/或亲水/亲油特性的结构，所述结构来自二乙烯基苯和/或苯乙烯与共聚单体乙烯系化合物的共聚。

2.权利要求1的方法，其中用于共聚的乙烯系化合物选自乙烯基吡咯烷酮，乙酸乙烯酯，(甲基丙烯酰基氧基甲基)萘，4,4'-二(马来酰亚胺基)二苯基甲烷，p,p'-二羟基二苯基甲烷二缩水甘油基甲基丙烯酸的酯，p,p'-二羟基二苯基丙烷二缩水甘油基甲基丙烯酸的酯，2-羟乙基甲基丙烯酸酯(HEMA)，2,2-二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯(DMAEMA)，二甲基丙烯酸亚乙基酯缩水甘油基甲基丙烯酸酯，N-乙烯基咔唑，丙烯腈，乙烯基吡啶，N-甲基-N-乙烯基乙酰胺，氨基苯乙烯，丙烯酸甲酯，丙烯酸乙酯，甲基丙烯酸甲酯，N-乙烯基己内酰胺和N-甲基-N-乙烯基乙酰胺。

3.权利要求1的方法，其中所述固体载体得自预先形成的珠粒通过与共聚单体乙烯系化合物共聚所进行的表面官能化，所述珠粒是二乙烯基苯和/或苯乙烯的(共)聚合物构成的。

4.权利要求2的方法，其中所述用于共聚的乙烯系化合物是乙烯基吡咯烷酮。

5.权利要求1的方法，其中所述甲苯磺酸酯烷基化剂是亚甲基二(甲苯-4-磺酸酯)。

6.权利要求5的方法，其中芳族季铵化杂质来自二甲基乙醇胺(DMEA)与前体亚甲基二(甲苯-4-磺酸酯)的反应。