[发明专利]用于纯化18F-标记的胆碱类似物的方法

说明书

本发明涉及在用非气态合成路径制备的可注射至患者的溶液中纯化18F‑标记的胆碱类似物的方法，该方法包括下述步骤：用固体载体进行固相萃取(SPE)纯化，其中固相萃取纯化所用的固体载体具有的特征是从溶液保留杂质和试剂但不保留18F‑标记的胆碱类似物。

发明领域

本发明涉及用于纯化18F-标记的胆碱类似物的简便方法。该简化允许所述放射性示踪剂合成的更容易的自动化。

背景技术

正电子发射断层摄影

正电子发射断层摄影(PET)是成像方法，其用于获得身体中的生理学过程的定量分子和生物化学信息。目前所用的最常见的PET放射药剂是[18F]-氟脱氧葡萄糖([18F]-FDG)，即放射性标记的葡萄糖分子。用[18F]-FDG进行PET成像允许使得葡萄糖代谢可视化并且具有宽范围的临床指征。在正电子发射体中，18F是目前在临床环境应用最广泛的。由于增加的规定压力，目前放射药剂通常制备在即用盒中组装的单次使用组分上。

18F-标记的胆碱类似物(数据来自MICAD数据库)

胆碱是细胞膜中磷脂的重要组分。代谢增加的组织将导致增加的胆碱摄取。在细胞中，胆碱通过胆碱激酶类(CHK)磷酰化为磷酰胆碱，并且在数个生物合成过程之后，最终整合入磷脂当中(Zeisel S.H.,Blusztajn J.K.Choline and human nutrition.Annu RevNutr.1994；14:269-96.)。因为肿瘤细胞具有高代谢速率，其胆碱摄取是较高的，目的是满足在其细胞膜中合成磷脂的要求(Podo F.Tumour phospholipid metabolism.NMRBiomed.1999；12(7):413-39.)。

使用[11C]胆碱的正电子发射断层摄影(PET)已经报告用于脑肿瘤、前列腺癌、肺癌和食管癌的检测和鉴别诊断中(Hara T.[11C]-choline and 2-deoxy-2-[18F]fluoro-D-glucose in tumor imaging with positron emission tomography.Mol ImagingBiol.2002；4(4):267-73.)。然而，[11C]胆碱具有肝、肾和脾中的高摄取。[18F]-标记的胆碱类似物最初合成为[18F]氟乙基胆碱以代替[11C]胆碱作为PET示踪剂，原因在于11C的物理半衰期较短(Hara T.,Yuasa M.Automated synthesis of fluorine-18labeledcholine analogue:2-fluoroetheyl-dimethyl-2-oxyethylammonium.J Nucl Med.1997；38Supplement:44P.)。尽管18F具有更长的半衰期(110分钟)，[18F]氟乙基胆碱显示在膀胱中的快速蓄积，使得其较不希望地用于成像前列腺癌和骨盆淋巴结。因此，[18F]氟胆碱(FCH)被构思为是比[18F]氟乙基胆碱更佳的生物学类似物(DeGrado T.R.,Coleman R.E.,Wang S.,Baldwin S.W.,Orr M.D.,Robertson C.N.,Polascik T.J.,PriceD.T.Synthesis and evaluation of 18F-labeled choline as an oncologic tracerfor positron emission tomography:initial findings in prostate cancer.CancerRes.2001；61(1):110—7.)。FCH PET研究显示在患前列腺癌、乳腺癌和脑肿瘤患者的恶性肿瘤中的高摄取(DeGrado T.R.,Baldwin S.W.,Wang S.,Orr M.D.,Liao R.P.,FriedmanH.S.,Reiman R.,Price D.T.,Coleman R.E.Synthesis and evaluation of(18)F-labeled choline analogs as oncologic PET tracers.J Nucl Med.2001；42(12):1805-14；Hara T.,Kondo T.,Hara T.,Kosaka N.Use of 18F-choline and 11C-choline ascontrast agents in positron emission tomography imaging-guided stereotacticbiopsy sampling of gliomas.J Neurosurg.2003；99(3):474-9.)。