[发明专利]用于降低不期望体液免疫应答的给药组合

权利要求书

1.一种方法，其包括：

(1)第一给药，其包括伴随施用

(a)未与任何合成纳米载体连接的治疗性大分子，和

(b)合成纳米载体群，其与免疫抑制剂连接，并且不包含所述治疗性大分子的治疗性大分子抗原呈递细胞(APC)可呈递抗原；

(2)第二给药，其包括

(c)施用所述未与任何合成纳米载体连接的治疗性大分子，并且不施用任何合成纳米载体；以及

(3)根据降低针对所述治疗性大分子的不期望体液免疫应答的施用方案向对象施用所述第一和第二给药。

2.权利要求1所述的方法，其还包括(4)确定降低针对所述治疗性大分子的不期望体液免疫应答的用于所述第一和第二给药的施用方案。

3.权利要求1或2所述的方法，其中所述针对所述治疗性大分子的不期望体液免疫应答由无所述第一给药的所述第二给药引起。

4.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述第一给药包括向所述对象施用(a)和(b)一次或更多次。

5.权利要求4所述的方法，其中(a)和(b)施用至少1、2、3、4或5次。

6.权利要求1至5中任一项所述的方法，其中在所述第一给药之后至少1、2、3、4、5、6、7或8周，向所述对象施用所述第二给药。

7.权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述方法还包括在施用所述第一给药和第二给药之前和/或之后在所述对象中评估所述不期望体液免疫应答。

8.权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述第一给药和/或第二给药的施用通过静脉内、腹膜内或皮下施用进行。

9.权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述方法还包括鉴定所述对象为具有针对所述治疗性大分子的不期望体液免疫应答或者处于其风险之中。

10.一种组合物，其包含：

(1)一个或更多个第一剂量，其各自包含

(a)未与任何合成纳米载体连接的治疗性大分子，和

(b)合成纳米载体群，其与免疫抑制剂连接，并且不包含所述治疗性大分子的治疗性大分子APC可呈递抗原；以及

(2)包含未与任何合成纳米载体连接的治疗性大分子的一个或更多个第二剂量，所述组合物用于降低针对所述治疗性大分子的不期望体液免疫应答的方法，其中所述方法包括根据施用方案向对象施用所述第一和第二剂量。

11.权利要求10所述的组合物，其中所述第二剂量不包含任何合成纳米载体。

12.权利要求10或11所述的组合物，其中所述方法还包括确定降低针对所述治疗性大分子的不期望体液免疫应答的用于所述第一和第二剂量的施用方案。

13.权利要求10至12中任一项所述的组合物，其中所述方法为本文中所提供的任意方法。

14.权利要求10至13中任一项所述的组合物，其中所述组合物为药盒并且所述第一剂量和所述第二剂量的一个或更多个各自容纳在所述药盒中的容器中。

15.权利要求10至13中任一项所述的组合物，其中所述组合物还包含可药用载体。

16.前述权利要求中任一项所述的方法或组合物，其中所述免疫抑制剂包含：他汀类、mTOR抑制剂、TGF-β信号传导剂、皮质类固醇、线粒体功能的抑制剂、P38抑制剂、NF-κB抑制剂、腺苷受体激动剂、前列腺素E2激动剂、磷酸二酯酶4抑制剂、HDAC抑制剂或蛋白酶体抑制剂。

17.权利要求16所述的方法或组合物，其中所述mTOR抑制剂是雷帕霉素。

18.前述权利要求中任一项所述的方法或组合物，其中所述治疗性大分子是治疗性蛋白质。

19.权利要求18所述的方法或组合物，其中所述治疗性蛋白质用于蛋白质替代或蛋白质补充治疗。

20.前述权利要求中任一项所述的方法或组合物，其中所述治疗性大分子包含：可输注或可注射的治疗性蛋白质、酶、酶辅因子、激素、血液因子或凝血因子、细胞因子、干扰素、生长因子、单克隆抗体、多克隆抗体或与庞皮病相关的蛋白质。