[发明专利]用于降低不期望体液免疫应答的给药组合

说明书

相关申请

本申请依据35U.S.C.§119要求于2013年5月3日提交的美国临时申请61/819517、于2013年9月24日提交的美国临时申请61/881851、于2013年9月24日提交的美国临时申请61/881913、于2013年9月24日提交的美国临时申请61/881921、于2013年11月21日提交的美国临时申请61/907177、于2014年3月5日提交的美国临时申请61/948313、以及于2014年3月5日提交的美国临时申请61/948384的权益，其每一个的全部内容均通过引用并入本文。

技术领域

本发明涉及与免疫抑制剂(例如与合成纳米载体连接的那些)伴随施用之治疗性大分子的剂量与单独治疗性大分子的剂量的组合，及相关方法。所述组合物和方法允许有效地降低不期望的体液免疫应答。此类不期望免疫应答可中和治疗性治疗的效力或引起针对该治疗剂的超敏反应。因此，所提供的组合物和方法可用于其中施用导致不期望体液免疫应答之治疗性大分子的对象。

背景技术

治疗性治疗(例如蛋白质或酶替代治疗)通常导致针对特定治疗剂的不期望免疫应答。在这样的情况下，免疫系统中的细胞将该治疗剂识别为外来的并试图将其中和或破坏，正如它们试图破坏感染性微生物，例如细菌和病毒。可通过使用免疫抑制药物来降低此类不期望免疫应答。然而，常规的免疫抑制药物作用广泛，并且作用广泛的免疫抑制剂的使用与严重副作用的风险相关，所述副作用例如肿瘤、感染、肾毒性和代谢紊乱。因此，新的治疗将是有益的。

发明概述

在一个方面，提供了一种方法，其包括：(1)第一给药(firstdosing)，其包括伴随施用(a)未与任何合成纳米载体连接的治疗性大分子，和(b)免疫抑制剂，例如与合成纳米载体连接并且不包含治疗性大分子的治疗性大分子抗原呈递细胞(antigen-presentingcell，APC)可呈递抗原的那些；(2)第二给药，其包括(c)施用未与任何合成纳米载体连接的治疗性大分子，并且不施用任何合成纳米载体；以及(3)根据降低针对治疗性大分子的不期望体液免疫应答的施用方案向对象施用第一和第二给药。

在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中，所述方法还包括(4)确定降低针对治疗性大分子的不期望体液免疫应答的用于第一和第二给药的施用方案。在本文中提供的任一种方法的另一个实施方案中，针对治疗性大分子的不期望体液免疫应答由无第一给药的第二给药引起。在本文中提供的任一种方法的另一个实施方案中，所述第一给药包括向对象施用(a)和(b)一次或更多次。在本文中提供的任一种方法的另一个实施方案中，施用(a)和(b)至少1、2、3、4或5次。在本文中提供的任一种方法的另一个实施方案中，在第一给药之后至少1、2、3、4、5、6、7或8周，向所述对象施所述第二给药。在本文中提供的任一种方法的另一个实施方案中，所述方法还包括在施用第一给药和第二给药之前和/或之后评估对象中的不期望体液免疫应答。在本文中提供的任一种方法的另一个实施方案中，第一给药和/或第二给药的施用通过静脉内、腹膜内或皮下施用进行。在本文中提供的任一种方法的另一个实施方案中，所述方法还包括鉴定对象为具有针对治疗性大分子的不期望体液免疫应答或者处于其风险之中。在一些实施方案中，预期或怀疑对象具有针对治疗性大分子的不期望体液免疫应答。

在另一个方面，提供了一种组合物，其包含：(1)一个或更多个第一剂量，其各自包含(a)未与任何合成纳米载体连接的治疗性大分子，和(b)免疫抑制剂，例如与合成纳米载体群连接并且不包含治疗性大分子的治疗性大分子APC可呈递抗原的那些；和(2)一个或更多个第二剂量，其包含未与任何合成纳米载体连接的治疗性大分子。在本文中提供的任一种组合物的一个实施方案中，所述组合物用于降低针对治疗性大分子的不期望体液免疫应答的方法。在本文中提供的任一种方法的另一个实施方案中，所述方法包括根据施用方案向对象施用第一和第二剂量。在另一个实施方案中，所述方法还包括确定降低针对治疗性大分子的不期望体液免疫应答的用于第一和第二剂量的施用方案。在另一个实施方案中，所述方法为本文中提供的任一种方法。

在本文中提供的任一种组合物的另一个实施方案中，所述第二剂量不包含任何合成纳米载体。在本文中提供的任一种组合物的另一个实施方案中，所述组合物为药盒(kit)并且一个或更多个第一剂量和一个或更多个第二剂量各自容纳在药盒中的容器中。在本文中提供的任一种组合物的另一个实施方案中，所述组合物还包含可药用载体。