[发明专利]用于治疗癌症的细胞毒素剂

权利要求书

1.用于治疗脑癌的方法，其包括向患者施用治疗有效物质，其中所述治疗有效物质包含：

或其药学上可接受的盐，

其中X是可在所述患者体内以pH依赖性方式水解裂解或酶促裂解的部分。

2.根据权利要求1的方法，其中部分X在所述患者体内裂解，由此释放所述细胞毒素剂。

3.根据权利要求2的方法，其中所述细胞毒素剂是蒽环霉素。

4.根据权利要求3的方法，其中所述蒽环霉素选自多柔比星、柔红霉素、表柔比星、伊达比星、戊柔比星、吡柔比星、佐柔比星、阿柔比星、洋红霉素、米托蒽醌和阿美蒽醌，或上述任一种的衍生物或上述任一种的药学上可接受的盐。

5.根据权利要求4的方法，其中所述蒽环霉素是多柔比星或其药学上可接受的盐。

6.根据权利要求1-5中任一项的方法，其中所述共价蛋白结合基团选自马来酰亚胺、卤代乙酰胺、卤代乙酸酯、吡啶基硫基、N-羟基琥珀酰亚胺酯、异硫氰酸酯、二硫化物、乙烯基羰基、1-氮杂环丙烷和乙炔。

7.根据权利要求6的方法，其中所述共价蛋白结合基团是马来酰亚胺。

8.根据权利要求1-7中任一项的方法，其中所述连接基包含有机分子残基，其含有至少一个具有1-12个碳原子的脂族碳链或脂族碳环，所述1-12个碳原子中的一些可被杂原子或芳族部分替换。

9.根据权利要求8的方法，其中所述连接基包含至少一个具有1-12个碳原子的碳链。

10.根据权利要求1-9中任一项的方法，其中所述细胞毒素剂和所述连接基通过腙部分连接。

11.根据权利要求1-10中任一项的方法，其中所述治疗有效物质具有以下结构：

12.根据权利要求1-11中任一项的方法，其中所述脑癌是原发性脑癌。

13.权利要求12的方法，其中所述原发性脑癌是神经胶质瘤、星形细胞瘤、少突神经胶质瘤、室管膜瘤、脑膜瘤、颅咽管瘤、生殖细胞瘤、松果体细胞瘤、松果体母细胞瘤和多形性胶质母细胞瘤。

14.权利要求13的方法，其中所述原发性脑癌是多形性胶质母细胞瘤。

15.根据权利要求1至11中任一项的方法，其中所述脑癌是继发性或转移性癌症。

16.权利要求15的方法，其中所述继发性或转移性癌症选自膀胱癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌、胰腺管腺癌、肾上腺皮质癌、非霍奇金氏淋巴瘤、多发性骨髓瘤、白血病、卡波西氏肉瘤、尤因氏肉瘤、软组织肉瘤、肾母细胞瘤、前列腺癌、肝癌、骨癌、软骨肉瘤、肾癌、膀胱癌、甲状腺癌和胃癌。

17.权利要求1的方法，其中所述治疗有效物质与抗癌剂组合施用。

18.权利要求17的方法，其中所述抗癌剂选自多柔比星、顺铂、卡铂、紫杉醇、多西他赛、替莫唑胺、亚硝基脲、硼替佐米、吉西他滨、依托泊苷、托泊替康或其药学上可接受的盐。

19.用于治疗脑癌的药物组合物，其包含治疗有效物质，其中所述治疗有效物质包含：

或其药学上可接受的盐，

其中X是可在所述患者体内以pH依赖性方式水解裂解或酶促裂解的部分。

20.根据权利要求19的药物组合物，其中部分X在所述患者体内裂解，由此释放所述细胞毒素剂。

21.根据权利要求20的药物组合物，其中所述细胞毒素剂是蒽环霉素。

22.根据权利要求21的药物组合物，其中所述蒽环霉素选自多柔比星、柔红霉素、表柔比星、伊达比星、戊柔比星、吡柔比星、佐柔比星、阿柔比星、洋红霉素、米托蒽醌和阿美蒽醌，或上述任一种的衍生物或上述任一种的药学上可接受的盐。

23.根据权利要求22的药物组合物，其中所述蒽环霉素是多柔比星或其药学上可接受的盐。