[发明专利]具有降低的免疫原性的组合物

权利要求书

1.一种针对人淋巴细胞的抗-淋巴细胞血清(ALS)组合物，其中所述ALS包含针对所述人淋巴细胞的多克隆抗体，

所述多克隆抗体缺乏N-羟乙酰神经氨酸(Neu5Gc)和α-1,3-半乳糖抗原决定簇，

所述ALS通过施用包含目标人淋巴细胞的免疫原性组合物通过免疫非人哺乳动物而产生于，且获得自缺乏编码功能性胞苷-5'-单磷酸N-乙酰基神经氨酸水解酶(CMAH)的基因且还缺乏编码功能性α-(1,3)-半乳糖基转移酶的基因的非人哺乳动物。

2.一种用于产生根据权利要求1的组合物的方法，包括以下步骤：

a)提供缺乏编码功能性胞苷-5'-单磷酸N-乙酰基神经氨酸水解酶(CMAH)的基因和编码功能性α-(1,3)-半乳糖基转移酶的基因的遗传改变的非人哺乳动物；

b)针对人淋巴细胞免疫所述遗传改变的非人哺乳动物；和

c)收集步骤b)的所述遗传改变的非人哺乳动物的体液中包含的抗体。

3.根据权利要求2的方法，其中所述体液选自包括血浆和血清的组。

4.根据权利要求2的方法，其中所述非人哺乳动物由猪组成。

5.缺乏编码功能性胞苷-5’-单磷酸N-乙酰基神经氨酸水解酶(CMAH)的基因且还缺乏编码功能性α-(1,3)-半乳糖基转移酶的基因的非人哺乳动物用于产生包含针对人淋巴细胞的多克隆抗体的抗-淋巴细胞血清(ALS)组合物的用途。

6.根据权利要求1的组合物在制备用于(i)预防和/或治疗选自包括移植排斥、再生障碍性贫血、移植物抗宿主病和重度自身免疫病的组的病症或(ii)预防移植后免疫复合物(IC)相关疾病的药物中的用途。

7.根据权利要求6的用途，其中所述免疫复合物(IC)相关疾病是血清病、皮疹或发热。