[发明专利]用于治疗癌症的包含MPS-1激酶抑制剂和有丝分裂抑制剂的组合

权利要求书

1.一种组合产品，其包含：

通式(I)的化合物A：

其中：

R¹表示

其中*指示所述基团与分子其余部分的连接点；

R²表示

其中*指示所述基团与分子其余部分的连接点；

R³表示选自以下的基团：甲基-、HO-CH₂-、H₂N-CH₂-、-NH₂；

R⁴表示选自以下的基团：甲氧基-、F₃C-CH₂-O-；

R⁵表示选自以下的基团：

H₃C-S(O)₂-、H₂N-C(O)-、(CH₃)₂N-C(O)-、

或其水合物、溶剂合物或盐，或其混合物；

和

一种或多种有丝分裂抑制剂。

2.根据权利要求1的组合产品，其中所述有丝分裂抑制剂为长春花生物碱，包括长春碱、长春新碱、长春地辛、长春瑞滨、desoxyvincaminol、vincaminol、长春布宁、长春蔓晶、长春内日定和长春布宁。

3.根据权利要求1的组合产品，其中所述有丝分裂抑制剂为紫杉烷类，包括多西他赛、紫杉醇及其类似物。

4.根据权利要求1的组合产品，其中所述有丝分裂抑制剂选自多西他赛和紫杉醇。

5.根据权利要求1至4中任一项的组合产品，其中

R³表示甲基-基团，

R⁴表示甲氧基-基团；和

R⁵表示

基团；

其中*指示所述基团与分子其余部分的连接点。

6.根据权利要求1至4中任一项的组合产品，其中化合物A选自：

(2R)-2-(4-氟苯基)-N-[4-(2-{[2-甲氧基-4-(甲磺酰基)苯基]氨基}-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)苯基]丙酰胺、

(2R)-N-[4-(2-{[2-乙氧基-4-(甲磺酰基)苯基]氨基}[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)苯基]-2-(4-氟苯基)丙酰胺、

(2R)-2-(4-氟苯基)-N-[4-(2-{[4-(甲磺酰基)-2-(2,2,2-三氟乙氧基)-苯基]氨基}[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)苯基]丙酰胺、

4-{[6-(4-{[(2R)-2-(4-氟苯基)丙酰基]氨基}苯基)[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基]氨基}-3-甲氧基-N-(2,2,2-三氟乙基)苯甲酰胺、

4-{[6-(4-{[(2R)-2-(4-氟苯基)丙酰基]氨基}苯基)[1,2,4]三唑并[1,5-a]-吡啶-2-基]氨基}-3-甲氧基苯甲酰胺、

4-{[6-(4-{[(2R)-2-(4-氟苯基)丙酰基]氨基}苯基)[1,2,4]三唑并[1,5-a]-吡啶-2-基]氨基}-3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酰胺、

(2R)-N-{4-[2-({4-[(3-氟氮杂环丁烷-1-基)羰基]-2-甲氧基苯基}氨基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基]苯基}-2-(4-氟苯基)丙酰胺、

(2R)-N-[4-(2-{[4-(氮杂环丁烷-1-基羰基)-2-甲氧基苯基]氨基}-[1,2,4]-三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)苯基]-2-(4-氟苯基)丙酰胺、

(2R)-2-(4-氟苯基)-N-[4-(2-{[2-甲氧基-4-(2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基)-苯基]-氨基}[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)苯基]丙酰胺、

(-)-2-(4-氟苯基)-3-羟基-N-[4-(2-{[4-(甲磺酰基)-2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]氨基}[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)苯基]丙酰胺、

(2R)-2-氨基-2-(4-氟苯基)-N-[4-(2-{[2-甲氧基-4-(甲磺酰基)-苯基]氨基}[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)苯基]乙酰胺、

4-{[6-(4-{[(2R)-2-(4-氟苯基)丙酰基]氨基}苯基)[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基]氨基}-3-甲氧基-N,N-二甲基苯甲酰胺、

(2R)-2-(4-氟苯基)-N-[4-(2-{[2-甲氧基-4-(吡咯烷-1-基羰基)苯基]氨基}[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)苯基]丙酰胺、

(2R)-N-{4-[2-({4-[(3-氟氮杂环丁烷-1-基)羰基]-2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基}氨基)[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基]苯基}-2-(4-氟苯基)丙酰胺、

(2R)-2-(4-氟苯基)-N-{4-[2-({4-[(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)羰基]-2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基}氨基)[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基]苯基}丙酰胺、

(2R)-2-(4-氟苯基)-N-[4-(2-{[4-(吡咯烷-1-基羰基)-2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]氨基}[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)苯基]丙酰胺、

(2S)-2-(4-氟苯基)-3-羟基-N-[4-(2-{[2-甲氧基-4-(甲磺酰基)苯基]氨基}[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)苯基]丙酰胺、

(2S)-N-{4-[2-({4-[(3-氟氮杂环丁烷-1-基)羰基]-2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基}氨基)[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基]苯基}-2-(4-氟苯基)-3-羟基丙酰胺、

(2R)-2-氨基-2-(4-氟苯基)-N-[4-(2-{[4-(甲磺酰基)-2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]氨基}[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)苯基]乙酰胺、

(2R)-2-氨基-2-(4-氟苯基)-N-[4-(2-{[2-甲氧基-4-(2-氧代-1,3-噁唑烷-3-基)苯基]氨基}[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)苯基]乙酰胺、

(2R)-2-氨基-N-{4-[2-({4-[(3-氟氮杂环丁烷-1-基)羰基]-2-甲氧基苯基}氨基)[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基]苯基}-2-(4-氟苯基)乙酰胺、

(2R)-2-氨基-N-[4-(2-{[4-(氮杂环丁烷-1-基羰基)-2-甲氧基苯基]氨基}[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)苯基]-2-(4-氟苯基)乙酰胺、

(2R)-2-氨基-2-(4-氟苯基)-N-[4-(2-{[2-甲氧基-4-(吡咯烷-1-基羰基)苯基]氨基}[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)苯基]乙酰胺、

(2R)-2-氨基-N-{4-[2-({4-[(3-氟氮杂环丁烷-1-基)羰基]-2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基}氨基)[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基]苯基}-2-(4-氟苯基)乙酰胺，和

(2R)-2-氨基-2-(4-氟苯基)-N-[4-(2-{[4-(吡咯烷-1-基羰基)-2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]氨基}[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)苯基]乙酰胺，

或其N-氧化物、水合物、溶剂合物或盐，或其混合物。