[发明专利]氨基吡啶衍生物或其药用可接受盐和包括相同活性成分的药物组合物

说明书

本发明涉及氨基吡啶衍生物或其药用可接受盐，和包括氨基吡啶衍生物或其药用可接受盐作为活性成分的药物组合物。由化学式1表示的氨基吡啶衍生物或其药用可接受盐在绒毛尿囊膜模型中具有良好的抗血管生成效果，因而其可作为药剂有效地预防或治疗血管生成相关疾病，例如黄斑变性或关节炎，所述氨基吡啶衍生物或其药用可接受盐在炎症性肠疾病模型中也具有良好的结肠炎抑制作用，因而其可作为药剂有效地预防或治疗炎症性肠疾病。在绒毛尿囊膜模型中的接种的肺癌细胞上，化学式1的氨基吡啶衍生物或其药用可接受盐抑制肿瘤引起的血管生成和肿瘤生长，也能抑制在癌症转移和侵袭中起重要作用的组织蛋白酶S的活性，因此其可作为癌生长和转移有效的抑制剂。

技术领域

本发明涉及氨基吡啶衍生物或其药用可接受盐，和用于预防或治疗与血管生成、炎性肠疾病或癌症疾病相关疾病且包括氨基吡啶衍生物或其药用可接受盐作为活性成分的药物组合物。

背景技术

血管生成是一过程，通过该过程新生毛细血管由已有的微血管形成。血管生成通常可在胚胎发育、组织再生、伤口愈合和在女性的周期性生殖系统的改变方面的黄体发育的情况下发生。在上述情况下，血管生成的进行是被严格控制的。

成人的血管内皮细胞生长非常缓慢并且相对于其它类型的细胞并没有相对较好地分裂。血管生成的过程通常由血管的重塑和通过血管基底膜在蛋白酶上的降解的新的毛细血管的产生组成，所述蛋白酶受到刺激因子的刺激，和通过血管内皮细胞的移动、增殖和分化形成管状结构。

但是，当血管生成不被自主控制，而是变得病态时，会引起疾病。在病理情况下与血管生成相关的疾病包括血管瘤、血管纤维瘤、血管畸形和心血管疾病，例如动脉粥样硬化、血管粘连和硬皮病。与血管生成相关的眼科疾病包括黄斑变性、角膜移植新生血管、新生血管性青光眼、糖尿病性视网膜病、与血管生成、黄斑变性、翼状胬肉、视网膜变性、晶体后纤维增生症和沙眼相关的角膜疾病。慢性炎性疾病，例如关节炎、牛皮癣、皮肤疾病，例如毛细血管扩张、化脓性肉芽肿、脂溢性皮炎、以及痤疮，阿尔茨海默氏病和肥胖也与血管生成相关，而癌症的生长和 转移绝对依赖于血管生成(参考D'Amato RJ等，Ophthalmology,102(9),pp1261-1262,1995；Arbiser JL,J.Am.Acad.Dermatol.，34(3)，pp486-497，1996；O'Brien KD等，Circulation,93(4),pp672-682,1996；Hanahan D等，Cell,86,pp353-364,1996)。

关节炎，其是一种具有代表性的炎症性疾病，是由自身免疫系统异常引起的，但是由于病理进展，在关节之间的滑膜腔中的慢性炎症可诱导血管生成，从而破坏软骨。即，通过细胞因子诱导炎症的方法，滑液和血管内皮细胞在滑膜腔中增殖，导致血管生成，并且因此，血管翳连接处，其是形成在软骨中的结缔组织层，从而破坏了充当垫子的软骨(参考Koch AE等，Arthritis.Rheum.,29,pp471-479,1986；Stupack DG等，BrazJ.Med.Biol.Rcs.,32(5),pp578-581,1999；Koch AE,Atrhritis.Rheum.,41(6),pp951-962,1998)。

许多眼科疾病包括年复一年发生在全世界数百万人中的失明是由血管生成引起的(参考Jeffrey MI等,J.Clin.Invest.,103,pp1231-1236,1999)。由血管生成引起的具有代表性的疾病包括老年人的黄斑变性、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、新生血管性青光眼和与血管生成相关的角膜疾病(Adamis AP等，Angiogenesis,3,pp9-14，1999)。特别是，糖尿病性视网膜病变是糖尿病的并发症，最终由于在视网膜中的毛细血管侵入玻璃体腔失明。