[发明专利]盐酸兰地洛尔在快速性心律失常的长期治疗中的用途

说明书

本发明提供了盐酸兰地洛尔在治疗患有心动过速或快速性心律失常和/或高血压的人中，在施用期间与施用前的心率和/或血压相比用于持续降低心率和/或血压的新用途，其中以至少5μg/kg/min、特别地至少10μg/kg/min的恒定剂量施用盐酸兰地洛尔至少2小时，并且其中所述患者在施用期间的心率和/或血压与治疗前的心率和/或血压相比持续降低。

背景

快速性心律失常通常是指心率快于每分钟90次。在严重性冠状动脉狭窄或其他严重性心脏疾病的情况下，心率快于80bpm可以认为过高(相对心动过速)。

快速性心律失常可以造成心脏衰竭恶化、中风、心肌梗塞或猝死。它们可以原发性的或继发于潜在的心脏疾病、肺病或内分泌疾病。

快速性心律失常可以是生理学的，例如在运动期间出现的窦性心动过速，或是病理学的，如在房性心动过速或室性心动过速期间，这在当心肌或心脏的电传导系统中的应激性细胞开始激动(fire)快于心脏的正常节律时会出现。快速性心律失常可以起始于上心室(心房)或下心室(心室)。心房(＝室上性)快速性心律失常起始于心房中，并且通常分为房性心动过速(AT)、心房扑动、或心动过速性心房纤维性颤动(AF)。室性快速性心律失常起始于心室中，并且通常分为室性心动过速(VT)或心室纤维性颤动(VF)。

室上性快速性心律失常是主要的术后并发症，并且在冠状动脉搭桥手术后发病率高达11-40％；因此，这种病况是增加的术后并发症和住院治疗的持续时间的重要原因(MurakamiM.,等人,DrugMetab.Pharmacokinet.,2005,20(5),337-344)。

心动过速可危及生命，因为其可导致心室纤维性颤动，其中心脏以无序、无益的形式快速跳动，使得心脏不能向身体有效泵血。如果不治疗，则纤维性颤动可致命。

长期性心动过速由于其诱发扩张性心肌病的潜在性而易于识别。虽然由心动过速介导的心肌病的确切发病率仍然不清楚，但是已识别出心动过速与心肌病之间的关联。事实上，每种形式的室上性快速性心律失常，包括异位房性心动过速、非阵发性交接处心动过速和心房纤维性颤动(AF)，均与可逆性左心室功能障碍或“心肌病”有关。心肌病的发展也与室性快速性心律失常和频发性室性早搏一起记录。

快速性心律失常通常用β-阻断剂治疗，据报道β-阻断剂是心率和窦性节律的有效调节剂。特别地，认为β-阻断剂对此类疾病的短期治疗和长期治疗是有用的。这些β肾上腺素受体拮抗剂竞争性地阻断β受体，因此抑制cAMP形成并防止通常随后出现的事件。β₁受体阻断引起心脏收缩力、心脏变时性和心脏自律性降低，最终引起心脏排出量降低。

β受体有三种亚组。尽管这些受体可以在人体中的一个以上的位置中被发现，但是β₁受体主要是在心脏肌细胞上发现的，β₂受体则主要位于血管和支气管的平滑肌上，β₃受体尽管也可以在心脏肌细胞中被发现，但是其集中于脂肪细胞中。在应激状况下，内源性儿茶酚胺的释放刺激β₁受体以促进心率和收缩力提高，然而β₂受体刺激诱发支气管(branchiolar)扩张和小动脉扩张。激动剂还促进胰岛素释放糖原分解和糖异生(AndersonA.C.,2008,Clin.Ped.EmergencyMed.,4-16)。

β₁受体的阻断还导致肾中的肾素分泌的抑制，因此降低血管紧张素II(强效血管收缩剂)和醛固酮(其促进钠滞留)产生。肾效应和降低的心脏排出量的组合促进血压降低。阻断血管平滑肌β₂受体使血管紧张度上升，其在大部分实例中是临床上不显著。

高血压(HTN)或高血压，有时称为动脉高血压，是其中动脉中的血压升高的医疗病况。通过两种测量来概括血压，即心脏收缩和心脏舒张，其取决于心肌是否为收缩的(心脏收缩)或为在跳动之间舒张的(心脏舒张)。其分别等于最高压力和最低压力。静止时的正常血压为100-140mmHg心脏收缩压(顶端读取)和60-90mmHg心脏舒张压(底端读取)。如果血压经常位于140/90mmHg或高于140/90mmHg，则被认为患有高血压。

高血压分为原发性(原发的)高血压或继发性高血压；约90-95％的情况为“原发性高血压”类，其意指高血压不具有明显潜在的医学病因。其余的5-10％的情况(继发性高血压)是由其他影响肾、动脉、心脏或内分泌系统的病况引起的。