[发明专利]由吡啶基肼制备吡啶基吡唑化合物及其衍生物的方法

说明书

本发明涉及一种吡啶基吡唑化合物及其衍生物，尤其是吡啶基吡唑羰基化合物的方法。还涉及这些吡啶基吡唑羰基化合物在制备为有用农药的邻氨基苯甲酰胺衍生物中的用途。因此，吡啶基吡唑化合物是用于邻氨基苯甲酰胺衍生物的重要前体。该类化合物可以用作农药，尤其是杀虫剂，它们例如公开于WO01/70671，WO03/015518，WO03/015519，WO03/016284，WO03/016300，WO03/024222，WO2003/062221，WO2003/027099，WO2004/067528，WO2003/106427，WO06/000336；WO06/068669，WO07/043677，WO2008/126933，WO2008/126858和WO2008/130021以及WO2007/006670，WO2013/024009，WO2013/024010，WO2013/024003，WO2013/024004，WO2013/024005，WO2013/024006，WO2013/024169，WO2013/024170，WO2013/024171中。

WO2010/037688描述了一种例如由乙烯基醚和肼开始制备NH-吡唑化合物的方法。然而，随后反应成吡啶基吡唑化合物具有几个缺点，例如待使用的二氯吡啶昂贵且必须过量使用，待使用的极性溶剂昂贵且难以回收并且反应序列朝向不希望的副反应。

本发明的目的是要提供制备吡啶基吡唑化合物和制备由其衍生的吡唑羧酰胺或邻氨基苯甲酰胺的替换或改进方法。这些方法应简单易行，要求4或3个或更少步骤且适合工业规模生产。这些方法应具有良好产率和良好产物纯度且由易得原料开始。它们额外应廉价且安全以及基于选择性反应。

该目的通过下文详细描述的方法实现。

在第一方面，本发明涉及一种制备式(I)的吡啶基吡唑化合物的方法：

其中R¹选自CF₃和CHF₂；

包括使式(II)化合物：

与式(III)化合物在酸存在下反应的步骤：

其中R¹如上所定义；和

R²选自C₁-C₆烷基、C₂-C₆环烷基、芳烷基和芳基。

该方法在下文也称为步骤(ii)。

对于如上所述的邻氨基苯甲酰胺农药，需要一种为式(I)化合物类型的吡啶基吡唑化合物的前体。该化合物的制备在文献中通常通过使3-取代的NH-吡唑与2,3-二氯吡啶在碳酸钾存在下在DMF中在125℃下偶联而实现(Bioorg.Med.Chem.Lett.(2005)4898-4906)。

考虑到合算的工业应用，该方法具有一些缺点：该方法要求不存在水；在水中后处理之后不能容易地回收DMF；2,3-二氯吡啶必须过量使用以有利于选择性。然而，不能避免双取代吡啶作为副产物的形成并且产率很难改进。

WO2013/024008和WO2013/076092也使用由例如ETFBO和肼合成3-取代的NH-吡唑，然后使该3-取代的NH-吡唑与2,3-二氯吡啶偶联的方法。基于在步骤2中作为原料的2,3-二氯吡啶，总产率为57％(步骤1：77.5％，步骤2：74％)。基于作为原料的NH-吡唑，化合物I的总产率为63％(步骤1：77.5％；步骤2：81.5％)。

即使在步骤1中假定产率高至92％(如WO2010/037688，Solvay所述)，可以计算(包括步骤2：81.5％)的最好总产率仅为75％。

工业规模上的方法通常要求更高产率，通常也导致更少的提纯问题。

更高产率将更为经济且因此是高度希望的。

因此，本发明的目的是要提供一种制备式(I)化合物类型的吡啶基吡唑化合物的经济方法。

该目的由本发明的新工艺途径实现。该途径利用步骤的反转，任选包括步骤的某些改变。本发明涉及一种其中使吡啶基肼II(例如可由2,3-二氯吡啶和肼得到)与式III的乙烯基醚偶联的方法。