[发明专利]使用HEDGEHOG途径抑制剂对增殖性病症的治疗和预后监测

权利要求书

1.一种用于治疗受试者的增殖性病症的方法，包括向所述受试者给予包含Hedgehog途径(HhP)抑制剂的组合物，其中以使所述HhP抑制剂的血浆波谷水平达到至少约1,000ng/mL的有效量给予所述组合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述HhP抑制剂包括伊曲康唑，或其药学上可接受的盐、前药、立体异构体或活性代谢物。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述组合物包含伊曲康唑或其药学上可接受的盐、前药、立体异构体或活性代谢物的制剂；且其中以每日100mg至600mg伊曲康唑范围内的剂量口服给予所述制剂。

4.根据权利要求2所述的方法，其中所述HhP抑制剂治疗包括每天两次给予50mg伊曲康唑或医药学上可接受的盐、前药、立体异构体，或活性代谢物的胶囊或粉剂。

5.根据权利要求3所述的方法，其中所述制剂是Suba-CAP制剂。

6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中以使所述HhP抑制剂的血浆波谷水平达到至少1,000ng/mL的有效量给予所述组合物。

7.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中以使所述HhP抑制剂的血浆波谷水平在用所述HhP抑制剂治疗开始约4周之后达到至少约1,000ng/mL的有效量给予所述组合物。

8.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中以使所述HhP抑制剂的血浆波谷水平在治疗开始之后约2周内达到至少约1,000ng/mL并且在整个治疗期间使所述HhP抑制剂的所述血浆波谷水平维持在至少约1,000ng/mL的有效量给予所述组合物。

9.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，所述方法还包括一次或多次测量所述受试者的所述HhP抑制剂或其代谢物的所述血浆水平。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于所述测量是在用所述HhP抑制剂治疗开始之后约4周进行一次或多次。

11.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，还包括在约4周至约12周的一段时间内一次或多次测量所述HhP抑制剂或其代谢物的血浆水平。

12.根据权利要求11所述的方法，还包括如果所述HhP抑制剂的所述血浆波谷水平没有维持在至少约1,000ng/mL，则增加所述HhP抑制剂的后续剂量。

13.根据权利要求11所述的方法，还包括如果在约4周时所述血浆波谷水平为至少1,000ng/mL且所述患者经受一种或多种副作用，则减少HhP抑制剂的后续剂量。

14.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中每日至少一次给予所述HhP抑制剂。

15.根据权利要求14所述的方法，其中每日至少两次给予所述HhP抑制剂。

16.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述增殖性病症是癌症。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述癌症是肺癌。

18.根据权利要求16所述的方法，其中所述癌症是基底细胞癌。

19.根据权利要求16所述的方法，其中所述癌症是前列腺癌。

20.根据权利要求16所述的方法，其中所述癌症是前列腺癌，且所述方法还包括比较给予所述HhP抑制剂后从所述受试者获得的样本中前列腺特异性抗原(PSA)的水平与PSA的参考水平，且其中所述样本中的所述PSA水平与PSA的所述参考水平相比用来预测用所述HhP抑制剂治疗的结果。

21.根据权利要求20所述的方法，其中相对于HhP抑制剂治疗开始时的所述PSA水平，PSA水平增加小于约25％指示有功效，且PSA水平增加约25％或25％以上指示缺乏功效。

22.根据权利要求20或21所述的方法，其中在HhP抑制剂治疗开始之后4到12周内从所述受试者获得所述样本。

23.根据权利要求20或21所述的方法，其中所述方法还包括在所述给药之后从所述受试者获得所述样本。