[发明专利]治疗心肌病的基因治疗载体

权利要求书

1.一种表达外源性核酸序列的基因治疗载体，包括：

(a)编码功能性心脏肌节蛋白的核酸序列，以及

(b)与所述核酸序列可操作地连接的心肌细胞特异性启动子，

所述基因治疗载体用于治疗或预防哺乳动物主体的肥厚型心肌病的方法中，其中，所述主体在编码所述心脏肌节蛋白的基因中携带促使发生肥厚型心肌病的突变。

2.根据权利要求1所述的用于所述方法的基因治疗载体，其中，所述心脏肌节蛋白选自由β-肌球蛋白重链、室性肌球蛋白必需轻链1、室性肌球蛋白调节轻链2、心脏α-肌动蛋白、α-原肌球蛋白、心肌肌钙蛋白T、心肌肌钙蛋白I、心脏肌球蛋白结合蛋白C、四加半LIM蛋白1和肌联蛋白组成的组。

3.根据权利要求1或2所述的用于所述方法的基因治疗载体，其中，所述心肌细胞特异性启动子是人心肌肌钙蛋白T的启动子(hTNNT2)。

4.根据权利要求3所述的用于所述方法的基因治疗载体，其中，所述hTNNT2启动子包括SEQIDNO:5的序列或者与SEQIDNO:5的序列具有80％序列同一性的序列。

5.根据权利要求1～4所述的用于所述方法的基因治疗载体，其中，所述心脏肌节蛋白是心脏肌球蛋白结合蛋白C(cMyBP-C)。

6.根据权利要求5所述的用于所述方法的基因治疗载体，其中，所述cMyBP-C蛋白包括SEQIDNO:2的序列或者与SEQIDNO:2的序列具有80％序列同一性的变体。

7.根据权利要求1～6所述的用于所述方法的基因治疗载体，其中，所述载体是质粒或病毒载体。

8.根据权利要求7所述的用于所述方法的基因治疗载体，其中，所述病毒载体选自由腺相关病毒、腺病毒、逆转录病毒、正粘病毒、副粘病毒、乳多空病毒、细小核糖核酸病毒、慢病毒、单纯疱疹病毒、牛痘病毒、痘病毒和甲病毒组成的组。

9.根据权利要求1～8所述的用于所述方法的基因治疗载体，其中，所述主体是人。

10.根据权利要求1～9所述的用于所述方法的基因治疗载体，其中，所述载体被配制用于通过静脉内注射或心内注射，或通过输注给药到心肌内。

11.根据权利要求1～10所述的用于所述方法的基因治疗载体，其中，所述外源性核酸序列的表达在所述主体中提供正常水平的所述心脏肌节蛋白，并且降低该蛋白的非功能性突变体形式的水平。

12.一种经根据权利要求1～11所述的载体转导的分离细胞。

13.根据权利要求11所述的分离细胞，所述分离细胞是人的细胞。

14.根据权利要求11或12所述的分离细胞，所述分离细胞是心脏细胞。

15.根据权利要求11或12所述的分离细胞，所述分离细胞是成体多能干细胞。

16.一种药物组合物，包括根据权利要求1～11所述的基因治疗载体或根据权利要求12～15所述的细胞。