[发明专利]用于支持体重管理的基于植物的己酮糖激酶抑制剂

说明书

技术领域

本申请主要涉及己酮糖激酶的抑制剂，更具体的来说，涉及基于植 物的己酮糖激酶抑制剂和使用该种基于植物的己酮糖激酶抑制剂以用 于支持体重管理。

背景技术

上个世纪在全球发达国家范围内，添加糖，特别是蔗糖和高果糖玉 米糖浆(HFCS)的摄入显著增长。流行病学研究表明饮食中糖的消耗量 与代谢综合征和肥胖症的发病率具有明显的相关联性。在实验上，给大 鼠施用果糖表明可以诱导谢综合征、体重增加、以及增加体内脂肪的所 有特征。

己酮糖激酶(KHK)是一种被发现存在于肝脏、肾皮质和小肠中并参 与果糖在体内新陈代谢的酶。KHK催化果糖的磷酸化，其根据以下反 应通过三磷酸腺苷(ATP)产生果糖-1-磷酸和二磷酸腺苷(ADP)：

ATP+D-果糖→ADP+D-果糖-1-磷酸

然后果糖-1-磷酸通过醛缩酶B代谢产生各种酶作用物。果糖磷酸 化消耗ATP，并生成ADP。

果糖与其他糖不同，其会在产生能量前在肝脏内瞬时消耗细胞内 的ATP。这发生在定期摄入口服剂量的果糖时，即使在人类中也是如 此。该机理可能因为果糖通过KHK快速磷酸化。据信，果糖的这种快 速磷酸化可能是因为KHK没有像己糖激酶(例如，葡萄糖激酶)的负反 馈系统，其可以催化己糖(例如，葡萄糖)的磷酸化。KHK快速消耗ATP， 导致磷酸腺苷(AMP)脱氨酶的活化并产生尿酸，其在肝细胞和短时间在 循环内都增加。KHK消耗ATP对于脂肪肝形成非常关键。

发明内容

在一种实施方式中，用于抑制己酮糖激酶的组合物，例如用于抑制 己酮糖激酶-C(KHK-C)的活性，可包括具有至少IC50(例如，浓度范围 在约0.1μg/mL至约1000μg/mL范围内的50％KHK-C抑制)的植物提 取物。植物提取物可以从选自以下组中的属的植物获得，该组包括：当 归、黄牛木、杨梅、补骨脂、黄芩、柿、穿心莲、睡莲、椴木属(Chloroxylon)、 欧芹、桑、凤尾蕨、藤黄、和苹果属。植物提取物可以从选自以下组中 的植物获得：白芷根、苦丁茶(Cratoxylumprunifolium)、蜡杨梅、欧芹、 黄芩、花斑柿(Diospyrosattenuata)、穿心莲、齿叶睡莲、缎木(Chloroxylon swietenia)、欧芹、桑白皮、凤尾蕨、莽吉柿、以及苹果。植物提取物可 包括选自以下组的化合物：蛇床子、CratoxyarborenoneE、γ-倒捻子素、 欧芹酚、聚酮型分子、4-羟基-德里辛、异补骨脂查耳酮、甲氧基-异补 骨脂查耳酮、千层纸素A、5,7-二甲氧基-8-异戊烯基香豆素、芹菜素7- 葡萄糖醛酸、3',4',5,7-三甲氧基3'-0-p-D-吡喃木糖、SwietenocoumarinB、 芹菜苷、桑皮素、黄绵马酸AB、倒捻子素、根皮素、以及它们的组合。 该组合物可以是适合于口服摄取的形式。

在另一实施例中，在受试者中抑制KHK-C活性的方法包括施用具 有至少如下IC50(例如，浓度范围在约0.1μg/mL至约1000μg/mL范围 内的50％KHK-C抑制)的植物提取物。药物施用可以治疗或预防糖成 瘾、肥胖或代谢综合征中的至少一种。药物施用可以使得受试者对选自 以下组中至少一个成员的渴求减少，该组包括糖、果糖、含果糖的糖、 碳水化合物、以及它们的组合。受试者可以是糖尿病前期、糖尿病和/ 或胰岛素抵抗的。

考虑到下面给出的优选实施例的详细描述，并结合附图，本发明的 这些和其他特征以及优点将变得显而易见。

附图说明

图1描述了本申请中描述的提取过程的概况

图2描述了白芷根(野芹菜)的HPLC指纹图谱

图3描述了蜡杨梅(杨梅)的HPLC指纹图谱

图4描述了黄芩(美黄芩)的HPLC指纹图谱

图5描述了欧芹(花园欧芹)的HPLC指纹图谱

图6描述了莽吉柿(山竹)的HPLC指纹图谱

图7描述了补骨脂(马来茶)的HPLC指纹图谱

图8描述了桑白皮(桑)的HPLC指纹图谱

详细说明