[发明专利]维生素D受体/SMAD基因组回路门纤维化反应

权利要求书

1.一种组合物，包括：

纳米颗粒，该纳米颗粒在其表面上包括白蛋白、视黄醇结合蛋白、甘露糖-6-磷酸修饰 的白蛋白、脂肪酸酯、视黄基酯或线性树枝状混合聚合物中的一种或多种；和

化合物，该化合物在纳米颗粒内或连接在纳米颗粒上，增加维生素D受体(VDR)的生物 学活性。

2.权利要求1的组合物，其中所述纳米颗粒包括脂质纳米颗粒或聚合纳米颗粒。

3.权利要求1或2的组合物，其中VDR的生物学活性包括细胞的维生素A、维生素D和/或 脂质的存储的一种或多种。

4.权利要求1-3中任一项的组合物，其中与不存在所述化合物时的生物学活性相比，所 述化合物使VDR的生物学活性至少增加25％。

5.权利要求1-4中任一项的组合物，其中与不存在所述化合物时的存储相比，所述化合 物使细胞的维生素A、维生素D和/或脂质的存储至少增加25％。

6.权利要求1-5中任一项的组合物，其中所述化合物在星状细胞、上皮细胞或二者中增 加了VDR的生物学活性。

7.权利要求1-6中任一项的组合物，其中所述化合物增加了胰腺星状细胞、心脏星状细 胞、肺星状细胞、肾星状细胞或肝星状细胞中VDR的生物学活性。

8.权利要求1-7中任一项的组合物，其中与不存在所述化合物时的存储相比，所述化合 物使星状细胞的维生素A、维生素D和/或脂质的存储至少增加25％。

9.权利要求1-8中任一项的组合物，其中所述组合物还包括化疗剂、生物治疗剂或其组 合。

10.权利要求9的组合物，其中化疗剂包括吉西他滨。

11.权利要求1-10中任一项的组合物，其中VDR激动剂是维生素D、维生素D前体、维生素 D类似物、维生素D受体配体、维生素D受体激动剂前体，或其组合。

12.权利要求1-11中任一项的组合物，其中VDR激动剂是卡泊三醇、25-羟基-D₃(25-OH- D₃)(骨化二醇)、维生素D3(胆钙化甾醇)、维生素D2(麦角钙化甾醇)、1α，25-二羟基维生素D₃(骨化三醇)，或其组合。

13.一种用于在上皮细胞或星状细胞中增加或保持维生素A、维生素D和/或脂质的方 法，包括：

使治疗有效量的权利要求1-12中任一项的组合物与上皮细胞或星状细胞接触，从而在 上皮细胞或星状细胞中增加或保持维生素A、维生素D和/或脂质。

14.权利要求13的方法，其中所述上皮细胞或星状细胞是在受试者中，并且其中接触包 括对受试者给予治疗有效量的所述组合物，从而在上皮细胞或星状细胞中增加或保持维生 素A、维生素D和/或脂质。

15.权利要求13的方法，其中所述受试者患有肝病、肾病或胰腺疾病。

16.权利要求15的方法，其中所述肝病是酒精肝疾病、脂肪肝疾病、肝纤维化/硬化、胆 汁性纤维化/硬化、肝癌、乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染、硬化性胆管炎、布-加综合 症、黄疸、非酒精性脂肪性肝炎、血色素沉着症或威尔森氏症的一种或多种。

17.权利要求16的方法，其中所述肝癌是肝细胞癌、胆管癌、恶性血管皮内细胞瘤或血 管肉瘤。

18.权利要求15的方法，其中所述胰腺疾病是胰腺纤维化或胰腺导管腺癌(PDA)。

19.权利要求15的方法，其中所述肾病是肾纤维化。