[发明专利]用于查明确定疾病的指示物的方法

权利要求书

1.用于定性和/或定量地测定疾病指示物的方法，其特征在于，就内生错误折叠蛋白质的至少一种聚集体类型，优选地至少两种聚集体类型研究样品，所述方法包括下列步骤：

a)将待研究的样品涂在基底上，

b)添加为检测而标记的探针，其通过与各自聚集体的特异结合标记这些聚集体，和

c)检测经标记的聚集体，

其中，

-步骤b)可以在步骤a)之前进行，和

-所述疾病从由下列组成的组中选择：Tau病变、AA-淀粉样变性、AL-淀粉样变性、AApoAI-淀粉样变性、AApoAII-淀粉样变性、ATTR-淀粉样变性、精神分裂症和其他DISC1病变、肌萎缩侧索硬化、额颞叶变性和其他FUS-蛋白病变、2型糖尿病、帕金森病和其他突触核蛋白病变、慢性创伤性脑病变和其他TDP-43-蛋白病变、亨廷顿病、家族性内脏淀粉样变性和/或阿尔茨海默病，和

-如果在样品中检测到Aβ-聚集体，那么就内生错误折叠蛋白质的至少一种其他聚集体类型研究该样品。

2.根据权利要求1的方法，其特征在于，没有其他加工和/或处理，就内生错误折叠蛋白质的至少两种不同类型的聚集体研究样品。

3.根据权利要求2的方法，其特征在于，在一个方法步骤中就至少两种不同的聚集体类型研究样品。

4.根据权利要求2的方法，其特征在于，在相同的基底上就至少两种不同的聚集体类型研究样品。

5.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述内生错误折叠蛋白质的聚集体类型选自由下列组成的组：Tau-聚集体、血清-淀粉样蛋白-A-聚集体、IgG轻链聚集体、AapoAI-聚集体、AapoAII-聚集体、ATTR-聚集体、DISC1-聚集体、FUS-聚集体、IAPP-聚集体、SOD1-聚集体、α-突触核蛋白聚集体、TDP-43-聚集体、亨廷顿蛋白聚集体、溶菌酶聚集体和Aβ-聚集体和混合聚集体。

6.根据权利要求1的方法，其特征在于，步骤c)中的检测借助于具有位置分辨信号的方法，优选地sFIDA-方法来进行。

7.根据权利要求1的方法，其特征在于，在步骤a)之前在基底上使捕获分子固定化。

8.根据前述权利要求之一的方法，其特征在于，将捕获分子和/或探针用荧光染料标记。

9.根据前述权利要求之一的方法，其特征在于，捕获分子和/或探针具有针对形成聚集体的蛋白质的表位的抗体。

10.根据权利要求1的方法，其特征在于，使用内或外标准物。

11.根据权利要求8或10的方法，其特征在于，所述捕获分子、探针和/或标准物包含由单体序列构成的聚合物，所述单体序列就其序列而言与内生蛋白质的部分区域是相同的或就相应的部分区域具有至少50％的同源性，其中这些聚合物不聚集而内生蛋白质是聚集的那些。

12.用于选择性定量和/或表征根据权利要求1的疾病指示物的标准物，其包含使用由单体序列构成的聚合物，所述单体序列就其序列而言与内生蛋白质的部分区域是相同的或就相应的部分区域具有至少50％的同源性，其中这些聚合物不聚集而内生蛋白质是聚集的那些。

13.基底，其包含具有针对根据权利要求1的疾病指示物和/或聚集体的捕获分子的精确确定区域。

14.用于确定具有错误折叠蛋白质的聚集体的疾病的差异诊断，其包括下列步骤：

i)定量测定根据权利要求1的疾病指示物；

ii)将这些数据与标准值比较；

iii)在该比较中测定疾病指示物的明显不同的量；

iv)将偏差归因于根据权利要求1的疾病。

15.用于差异诊断的试剂盒，其包含一个或多个下列组分：

-根据权利要求13的基底，

-根据权利要求12的标准物，

-探针，

-溶液，

-缓冲液，

其中所述疾病选自由下列组成的组：AA-Tau病变、淀粉样变性、AL-淀粉样变性、AApoAI-淀粉样变性、AApoAII-淀粉样变性、ATTR-淀粉样变性、精神分裂症和其他DISC1病变、肌萎缩侧索硬化、额颞叶变性和其他FUS-蛋白病变、2型糖尿病、帕金森病和其他突触核蛋白病变、慢性创伤性脑病变和其他TDP-43-蛋白病变、亨廷顿病、家族性内脏淀粉样变性和/或阿尔茨海默病。