[发明专利]用于增强CD4+调节性T细胞的方法和组合物

权利要求书

1.一种方法，其包括：

通过向对象施用以下来提高CD4+调节性T细胞的数量或百分比：

(i)与免疫抑制剂连接的合成纳米载体，和

(ii)治疗性大分子，

其中所述治疗性大分子在施用之前未与所述与免疫抑制剂连接的合成纳米载体共配制。

2.权利要求1所述的方法，其中将所述与免疫抑制剂连接的合成纳米载体和所述治疗性大分子伴随施用于所述对象。

3.权利要求1或2所述的方法，其中所述施用根据这样的方案进行，在所述治疗性大分子在施用之前未与所述合成纳米载体共配制时所述方案之前已证明导致CD4+调节性T细胞的数量或百分比提高。

4.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述方法还包括确定所述方案。

5.权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述方法还包括在所述施用之前和/或之后评估所述对象中CD4+调节性T细胞的数量或百分比。

6.权利要求1至5中任一项所述的方法，其中与在所述施用之前的CD4+调节性T细胞的数量或百分比相比，所述CD4+调节性T细胞的数量或百分比提高为至少2倍、3倍、4倍、5倍或6倍的提高。

7.权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述施用通过静脉内、腹膜内或皮下施用进行。

8.权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述方法还包括在所述施用之后记录CD4+调节性T细胞的数量或百分比的提高。

9.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述免疫抑制剂包含他汀类、mTOR抑制剂、TGF-β信号传导剂、皮质类固醇、线粒体功能的抑制剂、P38抑制剂、NF-κB抑制剂、腺苷受体激动剂、前列腺素E2激动剂、磷酸二酯酶4抑制剂、HDAC抑制剂或蛋白酶体抑制剂。

10.权利要求9所述的方法，其中所述mTOR抑制剂是雷帕霉素。

11.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述治疗性大分子是治疗性蛋白质或治疗性多核苷酸。

12.权利要求11所述的方法，其中所述治疗性蛋白质用于蛋白质补充治疗的蛋白质替代。

13.权利要求11所述的方法，其中所述治疗性蛋白质包含可输注或可注射的治疗性蛋白质、酶、酶辅因子、激素、血液因子或凝血因子、细胞因子、干扰素、生长因子、单克隆抗体、多克隆抗体或与庞皮病相关的蛋白质。

14.权利要求13所述的方法，其中所述可输注或可注射的治疗性蛋白质包含托珠单抗、α-1抗胰蛋白酶、Hematide、白蛋白干扰素α-2b、Thuein、替莫瑞林、奥瑞珠单抗、贝利木单抗、聚乙二醇化重组尿酸酶、他利苷酶α、阿加糖酶α或葡糖脑苷脂酶α。

15.权利要求13所述的方法，其中所述酶包含氧化还原酶、转移酶、水解酶、裂合酶、异构酶或连接酶。

16.权利要求13所述的方法，其中所述酶包含用于对溶酶体贮积症进行酶替代治疗的酶。

17.权利要求16所述的方法，其中所述用于对溶酶体贮积症进行替代治疗的酶包含：伊米苷酶、a-半乳糖苷酶A(a-galA)、阿加糖酶β、酸性α-葡糖苷酶(GAA)、阿葡糖苷酶α、LUMIZYME、MYOZYME、芳基硫酸酯酶B、拉罗尼酶、ALDURAZYME、艾杜硫酶、ELAPRASE、芳基硫酸酯酶B、聚乙二醇化重组尿酸酶、聚乙二醇化重组假丝酵母尿酸酶或NAGLAZYME。

18.权利要求13所述的方法，其中所述细胞因子包含淋巴因子、白介素、趋化因子、1型细胞因子或2型细胞因子。

19.权利要求13所述的方法，其中所述血液因子或凝血因子包含：因子I、因子II、组织因子、因子V、因子VII、因子VIII、因子IX、因子X、因子Xa、因子XII、因子XIII、冯·维勒布兰德因子、前激肽释放酶、高分子量激肽原、纤连蛋白、抗凝血酶III、肝素辅因子II、蛋白C、蛋白S、蛋白Z、蛋白Z相关蛋白酶抑制剂(ZPI)、纤溶酶原、α2-抗纤溶酶、组织纤溶酶原激活物(tPA)、尿激酶、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI1)、纤溶酶原激活物抑制剂-2(PAI2)、癌促凝物质或阿法依伯汀。