[发明专利]靶向交联多层脂质体

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2013年6月3日提交的美国临时申请序列号61/830,636和2013年6月3日提交的美国临时申请序列号61/830,608的权益，这些专利申请的披露内容特此通过引用以其全部内容结合在此。

关于联邦资助的研究或开发的声明

本发明是根据由美国卫生及公共服务部(DepartmentofHealthandHumanServices)授予的合同号R01AI068978、R01CA170820以及P01CA132681在政府支持下进行的。政府享有本发明的某些权利。

序列表

文本文件是与本申请一起提交的在2014年6月3日创建且大小为4KB的序列表.txt，该本文文件特此通过引用而结合。

技术领域

在至少一个方面，本发明涉及用于递送治疗性组合物(如抗癌化合物)的脂质体组合物。

背景

对于使用细胞毒性药物的最佳抗癌治疗，需要在有效药物浓度下在长时间段内维持抗肿瘤作用而不诱发严重全身性毒性。因此，作为用于癌症治疗剂的常规药物的替代，基于纳米颗粒的药物递送系统已被广泛评价且用于调节抗癌药物的毒性概况并改进药物循环时间。长循环脂质体(如聚乙二醇(PEG)包覆的脂质体)已经成为用于递送治疗剂的最普遍的纳米载体之一并且已经显示由于增强的渗透性和滞留(EPR)作用而被动地积聚在肿瘤中的能力。然而，最终，经由在纳米载体上包含肿瘤靶向分子而主动靶向肿瘤细胞预期提供更有效的癌症疗法。一些靶向分子促进纳米颗粒与肿瘤内皮的结合，这些纳米颗粒能够从肿瘤内皮外渗到肿瘤环境中。一旦外渗在肿瘤环境中，其他靶向分子可能将促进纳米颗粒与表达针对升高的抗肿瘤活性的特异性受体的肿瘤细胞的主动附着。

科学研究已经鉴别了不同的肿瘤靶向性分子，能够由纳米颗粒采用来主动靶向肿瘤细胞中具有独特表型的癌细胞特异性标志物。例如，据报道，与靶向配体轭合的药物载体(如抗Her2抗体、叶酸或转铁蛋白(Tf))已经通过分别成功靶向人表皮受体(HER)、叶酸受体和转铁蛋白受体(TfR)而实现了治疗益处，所有这些受体都在肿瘤细胞上过度表达。细胞或组织特异性配体-受体互相作用由于通过受体介导的内吞作用增强复合物摄取到肿瘤细胞中而促成增加的功效。然而，该靶向战略的临床应用的一个主要障碍一直是有效负载物较差穿透通过血管壁和进入肿瘤实质(尤其是在具有高间隙压力的实体肿瘤中)。

因此，需要改进的脂质体组合物。

概述

本发明通过在至少一个实施例中提供一种适用于治疗需要癌症治疗的受试者的脂质体组合物来解决现有技术的一个或多个问题。该组合物包括具有一个外表面和一个内表面的一种交联多层脂质体。该内表面限定一个中心脂质体腔。该多层脂质体包括至少一个第一脂质双层和一个第二脂质双层。该第一脂质双层共价键合到该第二脂质双层上。至少一种抗癌化合物被布置在该多层脂质体内。

在另一个实施例中，提供一种适用于治疗需要癌症治疗的受试者的脂质体组合物。该组合物包括具有一个外表面和一个内表面的一种交联多层脂质体。该内表面限定一个中心脂质体腔。该多层脂质体包括至少一个第一脂质双层和一个第二脂质双层。该第一脂质双层特征性地共价键合到该第二脂质双层上。一个靶向肽共价键合到该多层脂质体的外表面上。至少一种抗癌化合物被布置在该多层脂质体内。

在另一个实施例中，提供一种用于治疗需要癌症治疗的受试者的方法。该方法包括鉴别患有癌症的受试者的一个步骤。将治疗有效量的一种组合物给予至受试者。该组合物包括具有一个外表面和一个内表面的一种交联多层脂质体。该内表面限定一个中心脂质体腔。该多层脂质体包括至少一个第一脂质双层和一个第二脂质双层。该第一脂质双层共价键合到该第二脂质双层上。至少一种抗癌化合物被布置在该脂质体内。

在仍然另一个实施例中，提供一种用于治疗需要癌症治疗的受试者的方法。该方法包括鉴别患有耐药性癌症且具体地说多重耐药性癌症的受试者的一个步骤。将治疗有效量的一种组合物给予至受试者。该组合物包括具有一个外表面和一个内表面的一种交联多层脂质体。该内表面限定一个中心脂质体腔。该多层脂质体包括至少一个第一脂质双层和一个第二脂质双层。该第一脂质双层共价键合到该第二脂质双层上。至少一种抗癌化合物被布置在该脂质体内。

附图简述

图1A.一种交联多层脂质体的示意性图示；

图1B.示出图1A的交联多层脂质体的制备的示意性流程图；