[发明专利]EGFR抗体缀合物

权利要求书

1.一种免疫缀合物，包括(i)具有SEQ ID NO.9的重链和SEQ ID NO.10的轻链的完全拮抗物EGFR抗体，和(ii)与所述抗体通过不可切割接头缀合的抗微管毒素，其中所述接头是SMCC且其中所述毒素是DM-1，所述免疫缀合物相对于所述抗体的裸露形式具有细胞毒性作用，所述细胞毒性作用(1)针对EGFR+癌细胞增强，和(2)针对EGFR+角质形成细胞基本上不改变。

2.一种药物组合物，包括对EGFR+疾病细胞具有细胞毒性量的权利要求1的免疫缀合物，以及药学上可接受的载体。

3.一种用于产生抗癌组合物的方法，包括将药学上可接受的载体与通过SMCC接头缀合于DM-1以形成免疫缀合物的EGFR抗体组合的步骤，所述免疫缀合物相对于裸露抗体对癌细胞和角质形成细胞的作用来说，具有对癌细胞增强的作用和对角质形成细胞基本上未增强的作用，其中所述抗体具有SEQ ID NO.9的重链和SEQ ID NO.10的轻链。

4.权利要求2的药物组合物在制备用于治疗EGFR+疾病细胞的药物中的用途。

5.权利要求1的免疫缀合物在制备用于治疗具有EGFR+疾病细胞的受试者的药物中的用途，所述免疫缀合物对EGFR+疾病细胞具有细胞毒性。

6.权利要求5的用途，其中所述EGFR+疾病细胞是EGFR+癌细胞。

7.权利要求6的用途，其中所述EGFR+癌细胞是头颈癌细胞或结肠直肠癌细胞。

8.一种用于增强完全拮抗物EGFR抗体对EGFR+疾病细胞的作用但不增强其对正常EGFR+细胞的作用的方法，包括将所述抗体与DM-1通过不可切割的接头SMCC进行连接，其中所述抗体具有SEQ ID NO.9的重链和SEQ ID NO.10的轻链。