[发明专利]止血垫组件药盒和方法

说明书

技术领域

本发明整体涉及用于促进止血和组织密封的试剂和装置，并且更具体地，涉及包括可生物吸收的支架的止血垫，该可生物吸收的支架可将冻干促止血蛋白质(诸如，纤维蛋白原和凝血酶)递送到伤口或者受损的器官或组织。

背景技术

血液为液体组织，其包含分散在液相中的红细胞、白细胞、触觉小体和血小板。液相为血浆，其包括酸、脂质、溶解的电解质和蛋白质。悬浮在液相中的一种特定蛋白质为纤维蛋白原。当发生出血时，纤维蛋白原与水和凝血酶(一种酶)反应以形成血纤维蛋白，所述血纤维蛋白不溶于血液中并聚合以形成凝块。

在广泛多样的情况下，动物(包括人)可遭受因伤口或外科手术期间产生的出血。在一些情况下，出血是相对少量的，并且除施加简单急救之外的正常凝血功能是所需要的全部。在其他情况下，可发生大量出血。这些情况通常需要专门的设备和材料以及受过训练的施用适当援助的人员。

在解决上述问题的努力中，已开发出用于控制过量出血的材料。局部吸收性止血剂(TAH)广泛用于外科应用中。TAH涵盖基于各种织造或非织造织物或海绵的产品，通常由可至少部分地吸收性材料制成，范围从天然聚合物到合成聚合物以及它们的组合，包括基于丙交酯-乙交酯的共聚物，诸如Polyglactin910、氧化纤维素(OC)、氧化再生纤维素(ORC)、明胶、胶原、几丁质、壳聚糖等。为了改善止血性能，可将基于上述材料的支架与生物源的凝血因子(例如凝血酶和/或纤维蛋白原)结合。

目前市场上可获得的或处于开发中的多种止血制剂利用冻干纤维蛋白原，其通常与冻干凝血酶结合，并且止血制剂以干粉、半液体糊剂、液体制剂的形式施用或任选地设置在支承支架(诸如可生物吸收的织物支架)上。

名称为“Hemoactivecompositionsandmethodsfortheirmanufactureanduse”的美国专利No.7,320,962公开了一种用于抑制出血或递送试剂的干燥止血材料，所述干燥止血材料包含：在暴露于血液时形成水凝胶的交联的生物相容性聚合物；和在暴露于血液时溶解的非交联的生物相容性聚合物；其中交联聚合物分散在非交联聚合物的干燥基质中。

名称为“Hemoactivecompositionsandmethodsfortheirmanufactureanduse”的美国专利No.6,706,690公开了一种在暴露于血液时形成水凝胶的干燥材料，所述材料包含：在暴露于血液时形成水凝胶的交联的生物相容性聚合物；在暴露于血液时溶解的非交联的生物相容性聚合物；存在于非交联的生物相容性聚合物中的增塑剂；并且其中交联聚合物分散在非交联聚合物的干燥基质中，其中非交联的生物相容性聚合物在暴露于血液时在15分钟内或更短的时间内溶解。

名称为“CompositionforSealingWounds”的PCT专利公布No.WO1997/028832A1公开了一种止血绷带，所述止血绷带包含使用粘性的非水溶液型粘合剂(例如，粘性多糖、二醇或凡士林)附着至纤维质基质的粉末状纤维蛋白原和凝血酶。非水溶液型粘合剂在绷带被体液(例如血液)润湿之前阻止纤维蛋白原和凝血酶之间发生水解反应，并提出了该绷带能够被制出并长期储存，在此期间保持止血活性。该参考文献还提出一种止血伤口敷料，包括：适于作为垫进行布置以施用在开放式出血伤口上或插入其中的纤维基质；存在于基质表面上的粉末状凝血因子的混合颗粒的混合物，所述颗粒在暴露于处于生理pH下的水性介质时彼此充分紧密接触以形成凝块，所述颗粒通过粘性非水溶液型粘合剂(在20℃下的粘度为至少100厘泊)附着至基质，其阻止在混合颗粒之间发生凝聚反应直到颗粒在生理pH下暴露于水性介质。该参考文献还公开了一种止血伤口敷料，包括：适于作为垫进行布置以施用在开放式出血伤口上或插入其中的纤维基质；遍布基质存在的粉末状凝血因子的混合颗粒的混合物，所述颗粒在暴露于处于生理pH下的水性介质时充分紧密接触以形成凝块，所述颗粒通过粘性非水溶液型粘合剂附着至基质，所述粘性非水溶液型粘合剂阻止在混合颗粒之间发生凝聚反应直到颗粒在生理pH下暴露于水性介质，其中所述粘合剂选自多糖、聚乙二醇、丙二醇、甘油和凡士林，所述粘合剂已采用液体的形式(包含低于3重量％的水)被施用于基质。