[发明专利]肿瘤抗原肽

说明书

技术领域

本发明涉及可用作癌症的预防和/或治疗剂的来源于OR7C1的肿瘤抗原肽等。

背景技术

生物体对肿瘤细胞和病毒感染细胞等的排斥中，细胞免疫、特别是细胞毒性T淋巴细胞(称为CTL)起到重要的作用。肿瘤细胞排斥的情况下，CTL识别肿瘤细胞上的抗原肽(肿瘤抗原肽)与MHC(主要组织相容性复合物，MajorHistocompatibilityComplex)的复合物，对肿瘤细胞进行攻击和破坏。即，肿瘤抗原肽是通过肿瘤特有的蛋白质、即肿瘤抗原蛋白质在细胞内合成后由蛋白酶在细胞内分解而生成。生成的肿瘤抗原肽在内质网内与MHCI类抗原(HLAI类抗原)结合而形成复合物，并被运送至细胞表面进行抗原递呈。肿瘤特异性CTL识别该涉及抗原递呈的复合物，通过细胞毒性作用和淋巴因子的产生而显示抗肿瘤效果。随着这一系列作用的揭示，不断地开发出通过将肿瘤抗原蛋白质或肿瘤抗原肽用作所谓的癌症免疫疗法制剂(癌症疫苗)来使癌症患者体内的癌症特异性CTL增强的治疗法。

OR7C1(嗅觉受体家族7亚家族C成员1(Olfactoryreceptor,family7,subfamilyC,member1))是属于嗅觉受体家族的G蛋白质偶联受体(G-protein-coupledreceptors，GPCR)。OR7C1已知是在作为人结肠癌细胞株的SW480细胞、HCT15细胞和HT29细胞、作为人肺癌细胞株的LHK2细胞的SP(侧群，SidePopulation)细胞中表达的基因(专利文献1)。SP细胞被认为是含大量癌症干细胞的组分，被报道具有高致肿瘤性。

癌症干细胞被认为是癌症的复发和转移的主要原因，近年来指出了癌症治疗中以癌症干细胞为靶来抑制其增殖、迁移的重要性。实际对SW480细胞株转染针对OR7C1的siRNA后，SP细胞组分的比例和致肿瘤性显著减少，所以OR7C1被认为在癌症干细胞的机能中承担必不可少的角色。

另外，OR7C1在正常组织中仅于睾丸内表达，所以被分类为“癌睾丸抗原”。癌睾丸抗原被广泛认为是有希望用于癌症疫苗的靶分子。

此外，OR7C1是有希望用于癌症疫苗的靶分子，实际上来源于OR7C1的部分肽被报道是HLA-A24结合性肿瘤抗原肽(专利文献1)。

另外，如上所述，与肿瘤免疫相关的CTL识别肿瘤细胞上的肿瘤抗原肽与HLAI类抗原的复合物，对肿瘤细胞进行攻击和破坏。已知肿瘤抗原肽的HLA-A02限制性或HLA-A24限制性通常分别独立，欧美人和日本人中HLA-A02和HLA-A24显示不同的抗原特异性。对于OR7C1，也已知可与HLA-A24结合的来源于OR7C1的肿瘤抗原肽(专利文献1)，但是尚未发现可与HLA-A02结合或者可与HLA-A02和HLA-A24两者结合的来源于OR7C1的肿瘤抗原肽。

现有技术文献

专利文献

专利文献1:国际公开第2010/050190号文本

发明的概要

发明所要解决的技术问题

本发明的目的在于提供可与HLA-A02结合或者可与HLA-A02和HLA-A24两者结合的来源于OR7C1的肿瘤抗原肽以及含有该肿瘤抗原肽作为有效成分的可用于癌症的预防和/或治疗的医药组合物等。

解决技术问题所采用的技术方案

本发明人反复进行认真研究后，发现了以Genbank登录号NP_945182登录的作为OR7C1(嗅觉受体家族7亚家族C成员1)(序列编号2)的部分肽的可与HLA-A02和HLA-A24两者结合的肿瘤抗原肽。

此外，本发明还发现该肿瘤抗原肽在体内或体外可用作癌症特异性CTL的诱导剂、即癌症疫苗。该肿瘤抗原肽可用作结肠癌、肺癌、卵巢癌等癌症(肿瘤)疾病的预防和/或治疗剂。此外，该肿瘤抗原肽可用作针对结肠癌、肺癌、卵巢癌等癌症(肿瘤)的肿瘤标记物。

即，本发明为以下所示的发明。

[1]由以序列编号3、序列编号4、序列编号5、序列编号6和序列编号11中的任一个表示的氨基酸序列形成的肽。

[2]由以序列编号3、序列编号4、序列编号5、序列编号6和序列编号11中的任一个表示的氨基酸序列中，

(1)将C末端的氨基酸置换为疏水性氨基酸的氨基酸序列，或者

(2)在N末端和/或C末端添加有1个～数个氨基酸的氨基酸序列

形成的肽。