[发明专利]含有防腐的醚化的环糊精衍生物的液体水性药物组合物

权利要求书

1.一种防腐的液体水性药物组合物，其包含下述：

-一种或多种醚化的环糊精衍生物；

-一种或多种水溶性防腐剂；

优选选自山梨酸或其盐，优选山梨酸钠、山梨酸钾、山梨酸钙；苯甲 酸或其盐，优选苯甲酸钠；苯扎氯铵；苄索氯铵；西吡氯铵；焦亚硫酸钠； 乙酸钠；对羟基苯甲酸酯及其盐，优选对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸 乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸丁酯钠；或 其组合；

更优选选自山梨酸或其盐，优选山梨酸钠、山梨酸钾、山梨酸钙；苯 甲酸或其盐，优选苯甲酸钠；苯扎氯铵；苄索氯铵；西吡氯铵；焦亚硫酸 钠；乙酸钠；或其组合；和

-至少一种药学活性化合物，其是难溶于水的、非常难溶于水的或不 溶于水的；

其中优选地，所述至少一种药学活性化合物在15-25℃的范围内在水 中的溶解度定义如下：

如果必须使用超过100mL水/克化合物，则所述至少一种药学活性化 合物是难溶于水的；如果必须使用超过1,000mL水/克化合物，则它是非常 难溶于水的；并且如果必须使用超过10,000mL水/克化合物来溶解化合物， 则它是不溶于水的，和

优选前提是皮质类固醇，特别是泼尼松龙和其前体药物乙酸泼尼松龙， 和氟喹诺酮类，特别是环丙沙星、加替沙星、莫西沙星、西他沙星、洛美 沙星、格帕沙星、吉米沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星和曲伐沙 星，彼此独立地从难溶于水的、非常难溶于水的或不溶于水的药学活性化 合物中被排除。

2.根据权利要求1的液体药物组合物，其中所述药物组合物进一步包 含至少一种水溶性抗氧化剂，其优选选自抗坏血酸或其药学可接受的盐， 特别是抗坏血酸钠；柠檬酸(无水的和/或一水合物)或其药学可接受的盐， 更优选柠檬酸钠；异抗坏血酸；富马酸；苹果酸；一硫代甘油；磷酸；焦 亚硫酸钠；焦亚硫酸钾；丙酸；亚硫酸氢钠；亚硫酸钠；白藜芦醇，丁基 羟基苯甲醚，没食子酸酯衍生物，特别是没食子酸丙酯，或其组合，最优 选抗坏血酸或其药学可接受的盐、柠檬酸(无水的和/或一水合物)或其药 学可接受的盐、焦亚硫酸钠、或焦亚硫酸钾。

3.根据权利要求1或2的液体药物组合物，其中所述药物组合物进一 步包含至少一种水溶性聚合物，优选至少一种水溶性聚合物和至少一种水 溶性抗氧化剂。

4.根据权利要求1-3中任一项的液体药物组合物，其中所述一种或多 种醚化的环糊精衍生物选自：α-、β-和γ-环糊精醚，优选具有化学式I的醚 化的β-环糊精：

其中所述残基R彼此独立地是羟烷基，并且所述残基R的部分可以任 选彼此独立地是烷基。

5.根据权利要求1-4中任一项的液体药物组合物，其中所述一种或多 种醚化的环糊精衍生物是羟乙基-β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、二羟丙基-β- 环糊精、磺丁基醚-β-环糊精，优选羟丙基-β-环糊精。

6.根据权利要求3-5中任一项的液体药物组合物，其中所述至少一种 水溶性聚合物选自羟丙基甲基纤维素(羟丙甲纤维素，HPMC)、羟丙基 纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、乙基纤维 素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯及其组合或共聚物，优 选羟丙基甲基纤维素(羟丙甲纤维素)。