[发明专利]用于预测免疫疗法的临床效果的方法

说明书

技术领域

本申请要求于2013年5月13日提交的日本专利申请号2013-101566的 优先权权益，并且将其整个披露(包括说明书、权利要求书、附图及摘要) 通过引用以其全文结合在此。

本申请涉及一种用于预测WT1肽免疫疗法等的临床效果的方法。

背景技术

韦尔姆斯氏瘤(Wilms’tumor)1基因被鉴定为韦尔姆斯氏瘤的负责基 因，韦尔姆斯氏瘤是一种儿童中的肾癌(非专利文献1和2)，并且该基因 编码一种具有锌指结构的转录因子。尽管WT1基因起初被认为是肿瘤抑制 基因，但是随后的研究(非专利文献3-6)显示此基因在造血器官肿瘤和实 体癌中作为癌基因而非肿瘤抑制基因。

最近，已经进行了使用WT1基因产物或其片段的WT1肽免疫疗法。 为了在免疫疗法后设计长期的治疗策略，预测临床效果的程度在临床上具有 重要意义。因此，令人希望的是建立一种用于预测临床效果的高精确方法。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利号3728439

非专利文献

非专利文献1：丹尼尔A.哈伯(DanielA.Haber)等人，细胞(Cell). 1990年6月29日；61(7):1257-69。

非专利文献2：考尔KM(CallKM)等人，细胞(Cell).1990年2月 9日；60(3):509-20。

非专利文献3：门克AL(MenkeAL)等人，细胞学国际综述(IntRev Cytol.).1998；181:151-212。综述。

非专利文献4：山神T(YamagamiT)等人，血液(Blood).1996年4 月1日；87(7):2878-84。

非专利文献5：井上K(InoueK)等人，血液(Blood).1998年4月 15日；91(8):2969-76。

非专利文献6：坪井A(TsuboiA)等人，白血病研究(LeukRes.). 1999年5月；23(5):499-505。

非专利文献7：藤木F(FujikiF)等人，免疫疗法杂志(J Immunother.).2007年4月；30(3):282-93。

发明披露

有待由本发明解决的问题

有待由本发明实现的目的包括提供一种用于以更高精确度预测被给予 WT1肽疫苗的受试者的长期临床效果的方法。有待由本发明实现的目的还 包括提供一种用于以更高精确度预测临床效果的试剂盒。

用于解决问题的手段

诸位发明人已经建立了一种通过使用对应于被给予受试者的WT1肽疫 苗的WT1抗原肽来测量针对WT1肽的IgG抗体的系统，并且从而完成了本 发明。具体而言，诸位发明人已经建立了一种测量针对WT1抗原肽的 IgG1、IgG3和IgG4的抗体滴度并且使用其值作为指标的系统。

即，本发明提供了以下：

(1)一种用于预测WT1肽免疫疗法中对受试者的临床效果的方法，该方法包 括以下步骤：

a)使来自该受试者的样品与一种WT1抗原肽或其变体接触；并且

b)检测该样品与该WT1抗原肽或其变体的结合，并且由此，测量存在 于该样品中的抗WT1抗原肽IgG的抗体滴度，

其中该受试者的抗WT1抗原肽IgG抗体滴度的增加意指实现了有利的 临床效果；

(2)根据(1)所述的方法，其中该测量的抗WT1抗原肽IgG抗体的亚类是 IgG1、IgG3和IgG4，并且其中当IgG1和IgG3各自的滴度是IgG4的滴度 的两倍或两倍以上时确定实现了有利的临床效果；

(3)根据(2)所述的方法，其中当IgG3的滴度小于IgG1的滴度的两倍并且 IgG1的滴度小于IgG3的滴度的两倍时确定实现了有利的临床效果；

(4)根据(1)-(3)中任一项所述的方法，其中对开始给予WT1肽疫苗后8至 14周的该抗WT1抗原肽IgG抗体滴度进行测量；