[发明专利]高效的胰酶药物组合物

权利要求书

1.一种高活性胰酶(HA-胰酶)，其中所述胰脂肪酶具有至少约120USPIU/mg的脂肪酶比活性。

2.根据权利要求1所述的胰酶，其中所述胰酶具有至少约150USPIU/mg的脂肪酶比活性。

3.根据权利要求1所述的胰酶，其中所述胰酶具有至少约200USPIU/mg的脂肪酶比活性。

4.根据权利要求1所述的胰酶，其中所述胰酶具有至少约500USPIU/mg的脂肪酶比活性。

5.一种高效的药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1、2、3或4所述的HA-胰酶。

6.根据权利要求1、2、3、4或5所述的组合物，其中所述胰酶是源自猪的。

7.根据权利要求5或6所述的组合物，所述组合物包含每剂量单位至少约9,000、约20,000、约40,000、约60,000、约80,000或约100,000USPIU脂肪酶。

8.根据权利要求7所述的组合物，所述组合物包含多个HA胰酶的包衣的颗粒，所述颗粒包含用至少一种肠溶聚合物包衣的核心。

9.根据权利要求5、6、7或8所述的组合物，所述组合物为粉末、丸剂、微球、胶囊、袋剂、片剂、液体悬浮剂或液体溶液的形式。

10.一种用于制备HA-胰酶的方法，所述HA-胰酶具有至少约120USPIU/mg的脂肪酶比活性，所述方法包括用具有包含在28和45(MPa)^0.5之间的Hildebrand溶解度参数的溶剂处理胰酶，其中所述溶剂是一种有机溶剂或有机溶剂的混合物或至少一种有机溶剂和水性溶剂的混合物，且所述方法的温度低于室温。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述溶剂具有包含在28和38(MPa)^0.5之间的Hildebrand溶解度参数。

12.根据权利要求10所述的方法，其中所述溶剂具有包含在28和34(MPa)^0.5之间的Hildebrand溶解度参数。

13.根据权利要求10所述的方法，其中所述溶剂具有包含在34和38(MPa)^0.5之间的Hildebrand溶解度参数。

14.根据权利要求10所述的方法，其中所述溶剂具有包含在34和45(MPa)^0.5之间的Hildebrand溶解度参数。

15.根据权利要求10所述的方法，其中所述溶剂具有包含在38和45(MPa)^0.5之间的Hildebrand溶解度参数。

16.根据权利要求10、11、12、13、14或15所述的方法，所述方法用于制备具有至少约150USPIU/mg的脂肪酶比活性的胰酶。

17.根据权利要求10、11、12、13、14或15所述的方法，所述方法用于制备具有至少约200USPIU/mg的脂肪酶比活性的胰酶。

18.根据权利要求10、11、12、13、14或15所述的方法，所述方法用于制备具有至少约250USPIU/mg的脂肪酶比活性的胰酶。

19.根据权利要求10所述的方法，所述方法包括以下步骤：

a1)在溶剂中悬浮胰酶，所述溶剂具有包含在34和45(MPa)^0.5之间的Hildebrand溶解度参数，其中所述溶剂是一种有机溶剂或多种有机溶剂的混合物、或至少一种有机溶剂和水性溶剂的混合物；

a2)从步骤a1的混合物的可溶部分分离不可溶部分；

a3)干燥步骤a2中获得的所述不可溶部分；且

其中所述方法的温度低于室温。

20.权利要求19所述的方法，其中步骤1a)进行约30分钟，且方法温度为4℃。

21.根据权利要求10、19或20所述的方法，其中所述溶剂是至少一种有机溶剂和水性溶剂的混合物且其中步骤a1包括以下步骤：

a1.1)在搅拌下在水性溶剂中悬浮胰酶；

a1.2)向步骤1a的悬浮液添加一种有机溶剂或其混合物；且

其中所述方法的温度低于室温。