[发明专利]在治疗马凡氏综合征及其相关病症中的血管紧张素肽

权利要求书

1.一种治疗马凡氏综合征和/或马凡氏相关病症的方法，所述方法包括向患有或易感马凡氏综合征和/或马凡氏相关病症的对象施用血管紧张素(1-7)肽。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述血管紧张素(1-7)肽以有效剂量周期性的间隔施用，以使得马凡氏综合征和/或马凡氏相关病症的至少一种症状或特征的强度、严重程度、持续时间或频率降低或者使其发病被推迟。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述马凡氏综合征和/或马凡氏相关病症的至少一种症状或特征选自下组：主动脉扩张、主动脉剥离、眼晶状体脱位、二尖瓣脱垂、关节运动过度、视网膜脱落、斜视、白内障、青光眼、阻塞性肺病、脊柱侧弯、颞下颌关节紊乱、硬膜扩张和骨质疏松。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述马凡氏相关病症选自下组：洛伊迪兹(Loeys-Dietz)综合征、家族性主动脉瘤、伴有主动脉扩张的二叶式主动脉瓣、家族性晶状体异位(晶状体脱位)、二尖瓣脱垂综合征、马凡氏体质、先天性痉挛性细长指(比尔斯综合征)、史蒂克勒氏综合征、斯普林泽(Shprintzen-Goldberg)综合征、韦-马二氏(Weill-Marchesani)综合征和埃勒斯-当洛斯综合征。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述血管紧张素(1-7)肽是胃肠外施用。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述胃肠外施用选自：静脉内、皮内、吸入、透皮(局部)、眼内、肌内、皮下、肌内和/或经粘膜施用。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述血管紧张素(1-7)肽是口服施用。

8.根据前述任意一项权利要求所述的方法，其中所述血管紧张素(1-7)肽是每月、每周、每日施用或者以可变的间隔施用。

9.根据前述任意一项权利要求所述的方法，其中所述血管紧张素(1-7)肽以有效剂量范围从约1-1,000ug/kg/天施用。

10.根据前述任意一项权利要求所述的方法，其中所述血管紧张素(1-7)肽以有效剂量范围从约50-500ug/kg/天施用。

11.根据前述任意一项权利要求所述的方法，其中所述血管紧张素(1-7)肽以有效剂量范围从约400-500ug/kg/天施用。

12.根据前述任意一项权利要求所述的方法，其中所述血管紧张素(1-7)肽与一种或多种马凡氏综合征和/或马凡氏相关病症的药物联合施用。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述一种或多种马凡氏综合征和/或马凡氏相关病症的药物选自下组：β阻断剂、钙通道阻断剂、ACE抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂(例如洛沙坦)、抗凝剂及其组合。

14.根据权利要求1所述的方法，其中所述血管紧张素(1-7)肽包含天然存在的血管紧张素(1-7)氨基酸序列Asp¹-Arg²-Val³-Tyr⁴-Ile⁵-His⁶-Pro⁷(SEQIDNO:1)。

15.根据权利要求1所述的方法，其中所述血管紧张素(1-7)肽是SEQIDNO:1的功能性等价物。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述功能性等价物是线形肽。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述线形肽包含所述天然存在的血管紧张素(1-7)中出现的7个氨基酸中的至少4个氨基酸的序列，其中所述至少4个氨基酸保持其在所述天然存在的血管紧张素(1-7)中出现的相对位置。

18.根据权利要求16所述的方法，其中所述线形肽含有4-25个氨基酸。

19.根据权利要求16所述的方法，其中所述线形肽是所述天然存在的血管紧张素(1-7)的片段。

20.根据权利要求16所述的方法，其中所述线形肽含有所述天然存在的血管紧张素(1-7)中的氨基酸取代、缺失和/或插入。