[发明专利]伏拉塞替与地西他滨组合用于急性骨髓性白血病和骨髓增生异常综合征的治疗II

说明书

技术领域

本发明涉及伏拉塞替(Volasertib)或其药学上可接受的盐或其水合物与地西他滨(Decitabine)或其药学上可接受的盐或其水合物组合用于治疗罹患急性骨髓性白血病(AML)或骨髓增生异常综合征(MDS)的患者的用途。

背景技术

急性骨髓性白血病(Acutemyeloidleukemia，AML)，也称为急性髓细胞白血病(acutemyelogenousleukemia)，是一种血细胞的骨髓系癌症，其特征为骨髓中积累的异常白细胞的快速生长，并干扰正常血细胞的产生。作为一种急性白血病，AML进展迅速，并且如果不治疗的话，在数周或数月内是典型致死性的。AML是成年人白血病(尤其是老年人)的最普遍形式，并且在男性中比女性中稍微更加常见。在美国估计有30,000例患病量，而在欧洲有47,000例。

AML的发病率随年龄而增加，其被诊断出时的中位年龄为67岁。2013年AML的CAGR的全球发病率为1.4％。老龄化的人口以及治疗相关的AML在癌症幸存者中增加的发病率(目前占了所有AML病例中的10-20％)，被预计是AML发病率的推动因素。此外，在AML的发病率中有地理性变化。在成人中，在北美、欧洲和大洋洲中发现了最高的比率，而成年AML在亚洲和拉丁美洲中较少见。

AML占所有癌症死亡的约1.2％。AML的五年生存率低，是由治疗失败和患者复发所驱动的。<65岁的患者中五年生存率是34.4％，>65岁的患者则仅为5％。

骨髓系肿瘤和急性白血病的WHO分类是AML分类的当前标准，其将遗传异常整合进入AML诊断的诊断算法。分类是通过在光学显微镜下检查恶性细胞的外观以及通过用细胞遗传学和分子遗传学来表征潜在的染色体异常或遗传改变来进行的。亚型影响预后、治疗响应和治疗决定。

患AML的较年长患者与较年轻患者在生物学上和临床上存在区别。虽然AML的预后随着年龄增长而恶化，但是通常认为60岁或以上的患者是较年长的患者。他们更有可能早逝和表现出治疗抗性。年龄的增加与预兆早逝的因素(如体能状态差或多种共病)和预兆治疗抗性的因素(例如不良的细胞遗传学、继发性AML或MDR表型)有关。一项近期的分析表明，当可以对患有AML的较年长患者(≥70岁)进行强化化疗时，其可能对大多数人没有益处，并且可能对一些人是有害的。实际上，这项分析显示，用强化化疗对于患AML的年龄70岁或以上的大多数患者(72％)的预后不佳，其8周死亡率为36％且中位生存期<6个月。因此，对大量的较年长的AML患者不考虑强化治疗；可用的数据表明约70％年龄在65至74岁的患者和低于30％年龄大于74岁的患者在初次诊断AML时接受了强化治疗。

基于目前的治疗指南，地西他滨对于较年长的AML患者来说是既定的治疗选择。