[发明专利]结合人类补体因子C2的结合分子及其应用有效
申请号: | 201480042146.0 | 申请日: | 2014-05-22 |
公开(公告)号: | CN105492461B | 公开(公告)日: | 2019-11-26 |
发明(设计)人: | C·E·哈克;C·伊尔迪兹;L·波恩;P·J·西蒙斯 | 申请(专利权)人: | 布罗泰欧制药有限公司 |
主分类号: | C07K16/18 | 分类号: | C07K16/18;A61K39/395 |
代理公司: | 11270 北京派特恩知识产权代理有限公司 | 代理人: | 景鹏;姚开丽<国际申请>=PCT/NL2 |
地址: | 荷兰乌*** | 国省代码: | 荷兰;NL |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 结合 人类 补体 因子 c2 分子 及其 应用 | ||
1.一种与人类补体因子C2结合的结合分子,包括免疫球蛋白重链可变区和免疫球蛋白轻链可变区,
(a)免疫球蛋白重链可变区和免疫球蛋白轻链可变区分别包括以下氨基酸序列:SEQID NO:99和SEQ ID NO:103;SEQ ID NO:99和SEQ ID NO:104;SEQ ID NO:99和SEQ ID NO:105;SEQ ID NO:99和SEQ ID NO:106;SEQ ID NO:100和SEQ ID NO:103;SEQ ID NO:100和SEQ ID NO:104;SEQ ID NO:100和SEQ ID NO:105;SEQ ID NO:100和SEQ ID NO:106;SEQID NO:101和SEQ ID NO:103;SEQ ID NO:101和SEQ ID NO:104;SEQ ID NO:101和SEQ IDNO:105;SEQ ID NO:101和SEQ ID NO:106;SEQ ID NO:102和SEQ ID NO:103;SEQ ID NO:102和SEQ ID NO:104;SEQ ID NO:102和SEQ ID NO:105;或SEQ ID NO:102和SEQ ID NO:106;或者
(b)免疫球蛋白重链可变区和免疫球蛋白轻链可变区包括在(a)中具体限定的氨基酸序列,但是其中,所述序列之一或二者包括不在CDR区中的1~5个氨基酸替换;
其中,所述结合分子与人类补体因子C2的C2b结构域的表位结合。
2.根据权利要求1所述的结合分子,所述结合分子是Fab-片段、单链Fv(scFv)片段、抗体或其抗原结合片段。
3.根据权利要求2所述的结合分子,其中,所述抗体是人源化的或去免疫化的IgG、IgA、IgD、IgE或IgM抗体。
4.根据权利要求3所述的结合分子,其中,所述抗体是IgG1、IgG2、IgG3或IgG4抗体。
5.根据权利要求4所述的结合分子,其中,所述抗体:
(a)包括以下氨基酸序列:SEQ ID NO:115和SEQ ID NO:119;SEQ ID NO:115和SEQ IDNO:120;SEQ ID NO:115和SEQ ID NO:121;SEQ ID NO:115和SEQ ID NO:122;SEQ ID NO:116和SEQ ID NO:119;SEQ ID NO:116和SEQ ID NO:120;SEQ ID NO:116和SEQ ID NO:121;SEQ ID NO:116和SEQ ID NO:122;SEQ ID NO:117和SEQ ID NO:119;SEQ ID NO:117和SEQID NO:120;SEQ ID NO:117和SEQ ID NO:121;SEQ ID NO:117和SEQ ID NO:122;SEQ IDNO:118和SEQ ID NO:119;SEQ ID NO:118和SEQ ID NO:120;SEQ ID NO:118和SEQ ID NO:121;或者,SEQ ID NO:118和SEQ ID NO:122;或者
(b)包括在(a)中具体限定的氨基酸序列,但是其中,所述序列之一或二者包括不在CDR区中的1~5个氨基酸替换。
6.一种编码根据权利要求1~5中任一项限定的结合分子的核酸分子。
7.根据权利要求6所述的核酸分子,包括以下核酸序列:SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:43、SEQ ID NO:107、SEQ ID NO:108、SEQ ID NO:109、SEQ ID NO:110、SEQ ID NO:111、SEQ IDNO:112、SEQ ID NO:113或SEQ ID NO:114。
8.一种基因递送剂或载体,包括根据权利要求6或7所述的核酸分子。
9.一种分离或重组的细胞,或体外细胞培养物,所述细胞包括根据权利要求6或7所述的核酸分子或者权利要求8所述的基因递送剂或载体。
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