[发明专利]包含乙酰水杨酸和氯吡格雷的药物片剂

权利要求书

1.药物片剂，其包含芯和外层，所述芯包含乙酰水杨酸或其药用盐且所述外层包含氯吡格雷或其药用盐，所述芯与所述外层被由两个隔离层之间插入的胃耐受层组成的三层包衣分开，所述胃耐受层包含至少一种胃耐受聚合物和相对于胃耐受聚合物的重量至少40重量％的滑石。

2.权利要求1的片剂，所述片剂的体积小于500mm³。

3.权利要求1和2中任一项的片剂，使得所述片剂能够体外释放：

-在pH约等于1.2的第一酸性溶出介质中，用日本药典6.10溶出测试的1型溶出装置，在30分钟过程中释放至少70重量％的氯吡格雷或其药用盐，同时在120min过程中释放最多10重量％的乙酰水杨酸或其药用盐，然后

-在pH约等于6.8的具有缓冲溶液的第二溶出介质中，用日本药典6.10溶出测试的1型溶出装置，在90min过程中释放至少65重量％的乙酰水杨酸或其药用盐。

4.权利要求1和2中任一项的片剂，其中所述隔离层的组成相同且包括羟基丙基甲基纤维素(HPMC)、羟基丙基纤维素和/或聚乙烯醇。

5.权利要求1和2中任一项的片剂，其中所述氯吡格雷和所述乙酰水杨酸以氯吡格雷/乙酰水杨酸摩尔比为0.35至0.45存在。

6.制备权利要求1-5中任一项的片剂的方法，所述方法包括以下步骤：

(i)制备包含乙酰水杨酸或其药用盐的芯，

(ii)对芯进行包衣，从而获得包衣的芯，其具有由在两个隔离层之间插入的胃耐受层组成的三层包衣，

(iii)对在步骤(ii)中获得的包衣芯与包含氯吡格雷或其药用盐的粉末进行压制-包衣，从而获得片剂。

7.权利要求6的方法，其中步骤(ii)借助三个连续的包衣步骤进行。

8.权利要求7的方法，其中带有第一隔离层的芯用相对于芯的总重量至少20重量％的量的胃耐受层包衣。

9.权利要求6-8中任一项的方法，其中外层的重量与芯的重量的比率范围为2.5至3.2。

10.权利要求6-8中任一项的方法，其中步骤(iii)为分两个亚步骤进行的双重压制步骤：

-对氯吡格雷粉末的第一部分与包衣的芯进行中期压制以获得预制片，然后

-对预制片与氯吡格雷粉末的其它部分进行最终压制。

11.权利要求10的方法，其中中期压制期间施加的压缩力小于最终压制期间施加的压缩力。

12.前述权利要求6-8和11中任一项的方法，还包括薄膜包衣步骤。

13.权利要求1和2中任一项的片剂，用于治疗由血小板聚集诱导的病理状况，包括稳定或不稳定型心绞痛；心血管和脑血管系统疾病，或与溶栓后再血栓形成相关的、与梗塞相关的、与缺血性起源的痴呆相关的、与外周动脉疾病相关的、与血液透析相关的、与心房颤动相关的血栓栓塞性病症，或使用人造血管期间、使用主动脉冠状动脉搭桥期间的血栓栓塞性病症，或放疗期间的血栓栓塞性病症，以减少所述病症的副作用。

14.权利要求1和2中任一项的片剂，用于治疗与动脉粥样硬化相关的和与糖尿病相关的血栓栓塞性病症。

15.权利要求1和2中任一项的片剂，用于治疗不稳定型心绞痛、中风、血管成形术后再狭窄、动脉内膜切除术或金属血管内假体的插入。