[发明专利]用于预防转移形成和/或复发的多糖

说明书

描述

本发明涉及包含通过α-糖苷键连接的任选取代的单糖单元，用于 通过向罹患癌症的受试者的体腔施用来预防转移形成和/或复发的多 糖。本发明还涉及一种用于预防罹患癌症的受试者中的转移形成的方 法，其包括向所述受试者的体腔施用所述组合物，以及由此预防所述 受试者中的转移形成。本发明也涉及组合物以及包括如本文所述的多 糖和使其溶解的药学上可接受的物质(means)的试剂盒和包括如本 文所述的多糖和用于施用其的部件的装置。

源于淀粉的多糖已例如作为血浆置换中的容量扩张剂而用于医 学中以及也用于临床血液透析中(Sommermeyer等,1987,Krankenha uspharmazie,8(8):271-278；Weidler等,1991,Arzneimittelforschung/ DrugResearch,41:494-498)。常常，特定形式的羟烷基化淀粉(HAS)， 特定来说羟乙基化淀粉(HES)用于这些目的。

多年来，已描述多糖的其它潜在医学用途。

β-葡聚糖已被作为全面免疫刺激剂，以口服和静脉内用药形式加 以研究，特定来说在癌症治疗中(A.Weitberg,JExpClinCancerRes (2008)27:40；WO2007/084661)以及在小鼠肉瘤模型中(US4,207,312) 加以研究。发现β-葡聚糖例如对癌细胞不具有直接细胞毒性作用，而 是具有免疫刺激作用(Chan等,JHematolOncol(2009),2:25； WO2004/030613)。

DE4023788A1描述了羟烷基淀粉用于内耳的高压氧疗法的用 途。唯一实施例描述了向接受高压治疗的患者施用包含银杏(Ginkgo biloba)的提取物的HES溶液。然而，未指示这种治疗有治疗效果。

也存在对包含聚葡萄糖作为药物活性化合物载体的溶液的用途 的若干公开：US6,207,654教导HES用以防止血清蛋白质从毛细血 管内皮连接部泄漏的用途，并且提出使用包含HES和白介素 -2(interleukin-2)的溶液来治疗病毒性和细菌性感染，目的在于预防恶 性肿瘤。Mohamed等描述(EJSO(2003)29:261)并综述(SurgOncolClin NAm(2003)12:813)等张高分子量溶液作为载体用于腹膜内化学疗 法的优势。此外，艾考糊精(icodextrin)已被描述为在小鼠模型中用于 腹膜内腺病毒肿瘤治疗中的载体溶液的组分，显示艾考糊精溶液相较 于PBS使总体存活期有所改进(Rocconi等,GynecologicOncology (2006)103:985)。

此外，聚葡萄糖已被推荐用于降低手术后粘附形成，参见例如VandenTol等(Surgery(2005)137(3):348)、US5,807,833和I.Bekes(DissertationanderMedizinischenderRWTHAachen(2008):"Nidationsprophylaxenachi.p.ImplantationvonSCOV.ip-ZelleninmittelsIcodextrin,undphysiologischer")。后述文件也考查了艾考糊精溶液用于预防肿瘤细胞在引入腹腔中的病灶中筑巢(nidation)的用途。相较于对照组(NaCl溶液)未见显著作用。

癌症仍然是一个主要死亡原因，尤其在发达国家。因此，对改进 癌症治疗和预防的研究仍然是许多研究项目的焦点。多年来，已设计 用于治疗原发性癌症的方法，其在大多数情况下至少在最初是有效 的。然而，视癌症的种类而定，存在癌瘤再生长(复发)和/或癌细胞向 身体其它部位扩散(转移)的风险。因此，五年存活率从例如对于原位 乳腺癌的100％变化至对于卵巢癌的25％以及对于胰腺癌低至大约 6％的值。因此，近年来，研究的主要焦点已从治疗原发性癌症向预 防和治疗转移和复发转变。对于体腔(尤其是腹腔)的癌症，这个焦点 尤其具有充分理由；在腹腔中生长的癌瘤仅在它们已达到某一尺寸之 后引起症状，以致肿瘤细胞从肿瘤脱离，从而导致转移的风险在那些 肿瘤中会大大增加。这个影响造成被诊断有所述癌症的患者的预后常 常深不可测。

因此，本领域中需要提供用以预防肿瘤转移和复发的手段和方 法。技术问题通过在权利要求和下文中表征的实施方案来解决。