[发明专利]不含表面活性剂或多元醇的即时可湿性口服薄膜剂型

说明书

一种不含表面活性剂且不含多元醇的即时可湿性速崩口服薄膜剂型，其通过组合至少一种不是乙烯吡咯烷酮共聚物的水溶性聚合物、至少一种活性剂、乙烯吡咯烷酮共聚物和二氧化钛制得。在某些实施方式中，所述薄膜包括作为水溶性聚合物的羟丙基纤维素、或羟丙基纤维素与乙烯吡咯烷酮聚合物或共聚物的组合、或取代的乙烯吡咯烷酮。可向所公开的薄膜口服剂型中添加增塑剂以及选自合成甜味剂、天然甜味剂、食用香料、抗氧化剂、着色剂和遮光剂的任选添加剂。

相关申请的交叉引用

本申请要求2013年7月31日提交的美国临时申请No.61/860,345的权益，其通过引用并入本申请中。

技术领域

本发明涉及用于活性剂口服给药的速崩薄膜，特别涉及由于缺少明显的粒状残渣而表现出即时可湿性和优良口感的此类薄膜。

背景技术

吞咽片剂有困难的受试者通常更喜欢薄膜型口服剂型。然而重要的是，薄膜非常迅速地溶解或崩解且不留有砂砾状残渣。因此，希望开发出一种可实现即时可湿性和迅速崩解、同时表现出良好口感的薄膜型口服剂型。本发明涉及用于活性剂口服给药的速崩薄膜，特别涉及由于缺少明显的粒状残渣而表现出即时可湿性和优良口感的此类薄膜。

发明内容

已经发现，不用表面活性剂且不用多元醇，即可获得在口服给药时实现即时可湿性和迅速崩解的薄膜口服剂型。具体来说，已经确定，可将至少一种不是乙烯吡咯烷酮共聚物的水溶性聚合物与一种或多种活性剂、乙烯吡咯烷酮共聚物和二氧化钛组合，以提供一种表现出良好口感且不含表面活性剂和多元醇的即时可湿性速崩薄膜剂型。

通过加入重量比为3:1至5:1的乙烯吡咯烷酮共聚物和二氧化钛，可得到理想的强度、刚度与崩解度的组合。

本发明还公开了通过添加食品级或药学安全的增塑剂使得期望的性能得以加强的具体实施方式。

参考以下说明书和权利要求书，可以更好地理解各个实施方式的这些和其它特征、优点和目标。

具体实施方式

术语“即时可湿性”及其变形一般是指薄膜剂型在受试者口服给药时迅速吸收水分并且立即软化的能力，借以防止受试者经历口中长时间的不良感觉，并且关于本发明的某些方面，是指实施方式中施加至薄膜表面的水分(即，水)在5、10或15秒内渗入薄膜的厚度(如，通常约5μm至200μm)。

术语“速崩”及其变形一般是指薄膜剂型在一段可接受的时间之内(如，给药(即放置于受试者的口腔中)60秒之内、45秒之内、30秒之内、20秒之内或15秒之内)分解为亚微米颗粒或完全溶解的能力。

术语“良好的口感”一般是指多种与质地和稠度有关的感知质量，在本发明公开的内容中特别是指粒性(即，薄膜可被感知的含有粒状颗粒的程度)以及口服给予薄膜的受试者的总体主观感觉。

可用于所公开的薄膜中的不是乙烯吡咯烷酮共聚物的水溶性聚合物包括水溶性纤维素衍生物，包括羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素；聚乙烯吡咯烷酮(PVP)；取代的乙烯吡咯烷酮的聚合物；聚乙烯吡咯烷酮的衍生物；聚环氧乙烷、羧甲基纤维素；聚乙烯醇；天然胶，包括黄原胶、黄芪胶、瓜尔豆胶、阿拉伯树胶和阿拉伯胶；以及水溶性聚丙烯酸酯。也可以使用这些水溶性聚合物或其它水溶性聚合物的组合。取代的乙烯吡咯烷酮的实例包括N-乙烯基-3-甲基-2-吡咯烷酮、N-乙烯基-4-甲基-2-吡咯烷酮、N-乙烯基-5-甲基-2-吡咯烷酮、N-乙烯基-5,5-二甲基-2-吡咯烷酮、N-乙烯-3,3,5-三甲基-2-吡咯烷酮及其它。