[发明专利]制备抗人乳头瘤病毒抗原的T细胞的方法有效
| 申请号： | 201480044285.7 | 申请日： | 2014-07-14 |
| 公开（公告）号： | CN105452448B | 公开（公告）日： | 2020-07-28 |
| 发明（设计）人： | 克里斯蒂安·S·欣里西斯;史蒂文·A·罗森伯格 | 申请（专利权）人： | 美国卫生和人力服务部 |
| 主分类号： | C12N5/0783 | 分类号： | C12N5/0783;A61K35/17;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人： | 王达佐;洪欣 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 制备 乳头 病毒 抗原 细胞 方法 | ||
1.制备人乳头瘤病毒(HPV)特异性T细胞群的方法，所述方法包括：
将HPV阳性肿瘤样品分成多个碎块；
在仅存在一种细胞因子的情况下分别培养所述多个碎块；
从培养的多个碎块中获得T细胞；
检测用于特异性自体HPV阳性肿瘤识别和HPV抗原识别中的一种或两种的获自分别培养的多个肿瘤碎块的每一个的T细胞；
选择显示出特异性自体HPV阳性肿瘤识别和HPV抗原识别中的一种或两种的经检测的T细胞；以及
扩增所选择的T细胞数目以产生HPV特异性T细胞群。
2.如权利要求1所述的方法，其中扩增所选择的T细胞数目包括采用(i)受辐射的同种异体饲养细胞和(ii)受辐射的自体饲养细胞中的一种或两种，以及(iii)OKT3抗体和(iv)白细胞介素(IL)-2中的一种或两种扩增细胞数目。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述细胞因子是IL-2。
4.制备HPV特异性T细胞群的方法，所述方法包括：
将HPV阳性肿瘤样品分成多个碎块；
分别培养所述多个碎块；
从培养的多个碎块中获得T细胞；
检测用于特异性自体HPV阳性肿瘤识别和HPV抗原识别中的一种或两种的获自分别培养的多个肿瘤碎块的每一个的T细胞；
选择显示出特异性自体HPV阳性肿瘤识别和HPV抗原识别中的一种或两种的经检测的T细胞；以及
采用(i)OKT3抗体和(ii)白细胞介素(IL)-2中的一种或两种扩增所选择的T细胞数目以产生HPV特异性T细胞群。
5.如权利要求4所述的方法，其中分别培养所述多个碎块包括在仅存在一种细胞因子的情况下培养所述多个碎块。
6.如权利要求5所述的方法，其中所述细胞因子是IL-2。
7.如权利要求4-6中任一项所述的方法，其中扩增所选择的T细胞数目还包括采用受辐射的同种异体饲养细胞和受辐射的自体饲养细胞中的一种或两种。
8.如权利要求1-2和4-6中任一项所述的方法，其中所述HPV特异性T细胞群识别HPV 16阳性癌细胞。
9.如权利要求1-2和4-6中任一项所述的方法，其中所述HPV特异性T细胞群识别HPV16E6。
10.如权利要求1-2和4-6中任一项所述的方法，其中所述HPV特异性T细胞群识别HPV16E7。
11.如权利要求1-2和4-6中任一项所述的方法，其中所述HPV特异性T细胞群识别HPV18阳性癌细胞。
12.如权利要求1-2和4-6中任一项所述的方法，其中所述HPV特异性T细胞群识别HPV18E6。
13.如权利要求1-2和4-6中任一项所述的方法，其中所述HPV特异性T细胞群识别HPV18E7。
14.权利要求1-2和4-6中任一项所述方法所制备的HPV特异性T细胞群在制备治疗或预防哺乳动物中的癌症的药物中的用途。
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