[发明专利]3-取代的环戊基胺衍生物

说明书

式I的化合物其中R、W、R¹、R⁴、X¹、X²、X³、X⁴和q具有在权利要求1中所示的含义，是脂肪酸合酶的抑制剂，且尤其可以用于治疗疾病诸如癌症、心血管疾病、中枢神经系统损伤和不同形式的炎症。

技术领域

本发明涉及抑制脂肪酸合酶(FASN；也缩写为FAS)的活性的新颖的3-取代的环戊基胺衍生物、包含它们的药物组合物、它们的制备方法和它们在用于治疗癌症的疗法中的用途。

背景技术

脂肪酸合酶(FAS)是对于内源性脂肪生成关键的酶，且在脂质和碳水化合物细胞代谢的关键中间体的调节中发挥重要作用。FAS在具有高代谢活性的组织(例如肝、脂肪组织和脑)中高度表达，且有充分的理由相信，FAS抑制剂在外周组织中造成有益的代谢效应。此外，下丘脑中的FAS的抑制可导致食物摄入减少。在文献中已经报道非特异性的不可逆的FAS抑制剂浅蓝菌素和C-75会降低促进食欲的神经肽的脑水平和减少食物摄入。

FAS在人皮脂腺细胞(皮脂腺的脂质生成细胞)中也高度表达。痤疮是与皮脂腺有关的最常见病症。痤疮的发病机理涉及皮脂腺的脂质(过度)产生，且已经报道，哺乳动物FAS的抑制剂抑制皮脂腺细胞中的皮脂产生(US 2005/0053631)。没有皮脂脂质就不会出现痤疮。在痤疮治疗中存在仍未满足的对减少皮脂产生的试剂的医疗需求。

由于细菌中的脂肪酸合成对细胞存活是必不可少的，细菌FAS(II型合酶)已成为抗细菌治疗的潜在目标。不像在大多数其他原核生物中那样，分枝杆菌中的脂肪酸合酶活性由与哺乳动物FAS相关的单一高分子量多官能肽链(I型合酶)实施。分枝杆菌I型FAS已被描述为抗分枝杆菌疗法(例如结核病的治疗)的潜在目标。由于全球人口的1/3被结核杆菌感染和结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)的多药耐药菌株产生，在医疗上非常需要新颖的结核病疗法(Silvana C. Ngo, 等人: Inhibition of isolatedMycobacterium tuberculosis Fatty Acid Synthase I by Pyrazinamide Analogs;Antimicrobial agents and Chemotherapy 51,7 (2007) 2430-2435)。