[发明专利]含有经稳定化的2－氨基－3－(4－溴苯甲酰基)苯乙酸的水性组合物

说明书

本发明提供一种含有2－氨基－3－(4－溴苯甲酰基)苯乙酸或其盐、苯扎溴铵及聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯的水性组合物。通过将所述水性组合物中苯扎溴铵及聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯的含量限制在一定范围内，从而可以提高所述水性组合物中的2－氨基－3－(4－溴苯甲酰基)苯乙酸的稳定性。

技术领域

本发明涉及含有2－氨基－3－(4－溴苯甲酰基)苯乙酸或其盐的水性组合物及其制造方法。

背景技术

2－氨基－3－(4－溴苯甲酰基)苯乙酸为下式(1)表示的化合物：

2－氨基－3－(4－溴苯甲酰基)苯乙酸的通用名为溴芬酸(Bromfenac)，已知为非甾体抗炎药，其在眼科领域中作为滴眼液用于外眼部及眼前节(anterior eye segment)的炎症治疗。

已知2－氨基－3－(4－溴苯甲酰基)苯乙酸缺乏在水溶液中的稳定性，在保存期间产生红色的不溶性异物。因此，在专利文献1中，通过在含有2－氨基－3－(4－溴苯甲酰基)苯乙酸的滴眼剂中配合水溶性高分子(聚乙烯吡咯烷酮等)及亚硫酸盐(亚硫酸钠等)，以谋求2－氨基－3－(4－溴苯甲酰基)苯乙酸的稳定化。

在专利文献2中，报道了在酸性药物的眼科用组合物中组合使用抗菌性高分子季铵化合物及硼酸时可提供一种储存稳定的组合物，并且作为酸性药物的例子举出了溴芬酸。

在专利文献3中，报道了在含有2－氨基－3－(4－溴苯甲酰基)苯乙酸的水性液剂中添加烷基芳基聚醚醇型聚合物或聚乙二醇脂肪酸酯，由此谋求2－氨基－3－(4－溴苯甲酰基)苯乙酸的稳定化。

专利文献4公开了一种含有低浓度的苯扎氯铵、具有保存效力且稳定的溴芬酸水性液剂组合物。

然而，专利文献4只不过在保存效力、即抑制混入到水性液剂组合物中的细菌增殖的效力方面显示出了有用性。

专利文献1：美国专利第4910225号说明书

专利文献2：国际公开WO96/14829号小册子

专利文献3：美国专利申请公开第2005/0239895号说明书

专利文献4：国际公开WO2012/99142号小册子

发明内容

如上所述，迄今为止，尚无任何人能达成以下技术效果，即，通过在以往的含有2－氨基－3－(4－溴苯甲酰基)苯乙酸的水性组合物中添加苯扎溴铵及聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯，并且将它们的含量限制在一定范围内，从而使2－氨基－3－(4－溴苯甲酰基)苯乙酸在水溶液中的保存稳定性提高。

本发明的课题在于，通过提高水性组合物中的2－氨基－3－(4－溴苯甲酰基)苯乙酸的稳定性，从而提供下述水性组合物，所述水性组合物含有即使在长期保存中也足够稳定的2－氨基－3－(4－溴苯甲酰基)苯乙酸。

为了改善含有2－氨基－3－(4－溴苯甲酰基)苯乙酸或其盐的水性组合物中的2－氨基－3－(4－溴苯甲酰基)苯乙酸或其盐的稳定性，本申请的发明人进行了深入研究，结果发现，相对于100质量份的2－氨基－3－(4－溴苯甲酰基)苯乙酸，如果苯扎溴铵的含量A(质量份)和聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯的含量B(质量份)在下述范围内：

0<A<2.4时，0<B≤100；

2.4≤A<5时，5<B≤100；

则可以改善2－氨基－3－(4－溴苯甲酰基)苯乙酸或其盐的稳定性，即使长期保存仍可维持高留存率，而且不产生红色的不溶性异物，从而完成了本发明。

本发明的水性组合物可长期维持澄清、黄色、不含沉淀的状态，防腐效力也优异。