[发明专利]使用PD-1拮抗剂和dinaciclib的组合治疗癌症

权利要求书

1.一种包含程序性死亡1蛋白质PD-1的拮抗剂的药物，所述药物用于与dinaciclib化合物组合使用，用于治疗个体中的癌症，其中所述dinaciclib化合物是式I的化合物：

式I

或式I的化合物的药学可接受的盐。

2.一种包含dinaciclib化合物的药物，所述药物用于与程序性死亡1蛋白质PD-1的拮抗剂组合使用，用于治疗个体中的癌症，其中所述dinaciclib化合物是式I的化合物

式I。

3.根据权利要求1或2所述的药物，其中所述个体是人且所述PD-1拮抗剂是：

（a）单克隆抗体，或其抗原结合片段，其特异地结合人PD-1且阻断人PD-L1与人PD-1的结合；或

（b）单克隆抗体，或其抗原结合片段，其特异地结合人PD-L1且阻断人PD-L1与人PD-1的结合。

4.根据权利要求1或2所述的药物，其中所述PD-1拮抗剂是抗-PD-1单克隆抗体，其由重链和轻链组成，其中所述重链和轻链分别由SEQ ID NO:21和SEQ ID NO:22组成，或分别由SEQ ID NO:23和SEQ ID NO:24组成。

5.根据权利要求1或2所述的药物，其中所述癌症是实体瘤。

6.根据权利要求1或2所述的药物，其中所述癌症是血红素恶性肿瘤。

7.根据权利要求4所述的药物，其中所述PD-1拮抗剂是MK-3475或nivolumab。

8.根据权利要求7所述的药物，其中将所述MK-3475配制为液体药物，其在pH5.5的10mM组氨酸缓冲液中包含25 mg/ml MK-3475、7% w/v蔗糖、0.02% w/v聚山梨醇酯 80。

9.根据权利要求2所述的药物，其中将所述dinaciclib 化合物配制为液体药物，其在pH3.0-4.2的无菌柠檬酸盐缓冲水溶液中包含5 mg/mL式I的化合物。

10.权利要求1或2所述的药物，其中所述癌症是膀胱癌、乳腺癌、透明细胞肾癌、头/颈鳞状细胞癌、肺鳞状细胞癌、恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肾细胞癌、小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、急性成淋巴细胞性白血病、急性髓细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、慢性髓细胞性白血病、弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、霍奇金氏淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、髓细胞性白血病-1蛋白、骨髓增生异常综合征、非霍奇金氏淋巴瘤、或小淋巴细胞淋巴瘤。

11.一种包括第一容器、第二容器和包装插页的药盒，其中所述第一容器包括至少一剂量包含程序性死亡1蛋白质PD-1的拮抗剂的药物，所述第二容器包括至少一剂量包含dinaciclib化合物的药物，且所述包装插页包含使用所述药物治疗个体癌症的说明书，其中所述dinaciclib化合物是式I的化合物

式I。

12.根据权利要求11所述的药盒，其中所述说明书声明了所述药物意在用于治疗患有由免疫组化测定对PD-L1表达测试为阳性的癌症的个体。

13.根据权利要求11或12所述的药盒，其中所述个体是人且所述PD-1拮抗剂是

（a）单克隆抗体，或其抗原结合片段，其特异地结合人PD-1且阻断人PD-L1与人PD-1的结合；或

（b）单克隆抗体，或其抗原结合片段，其特异地结合人PD-L1且阻断人PD-L1与人PD-1的结合。

14.根据权利要求11或12所述的药盒，其中所述PD-1拮抗剂是MK-3475。

15.根据权利要求11或12所述的药盒，其中所述癌症是膀胱癌、乳腺癌、透明细胞肾癌、头/颈鳞状细胞癌、肺鳞状细胞癌、恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肾细胞癌、小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、急性成淋巴细胞性白血病、急性髓细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、慢性髓细胞性白血病、弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、霍奇金氏淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤、髓细胞性白血病-1蛋白、骨髓增生异常综合征、非霍奇金氏淋巴瘤、或小淋巴细胞淋巴瘤。