[发明专利]S1P1受体激动剂的评价方法和筛选方法

权利要求书

1.评价鞘氨醇-1-磷酸1受体激动剂的免疫抑制活性的强度的方法，

该方法以鞘氨醇-1-磷酸1受体激动剂对与抑制性Gα蛋白质2偶联的鞘氨醇-1-磷酸1受体和与抑制性Gα蛋白质3偶联的鞘氨醇-1-磷酸1受体中的至少一者的激动剂活性作为指标。

2.评价鞘氨醇-1-磷酸1受体激动剂的免疫抑制活性的强度的方法，

该方法包括测定鞘氨醇-1-磷酸1受体激动剂对与抑制性Gα蛋白质2偶联的鞘氨醇-1-磷酸1受体和与抑制性Gα蛋白质3偶联的鞘氨醇-1-磷酸1受体的激动剂活性的工序，

在鞘氨醇-1-磷酸1受体激动剂对与抑制性Gα蛋白质2偶联的鞘氨醇-1-磷酸1受体和与抑制性Gα蛋白质3偶联的鞘氨醇-1-磷酸1受体的激动剂活性高于对与抑制性Gα蛋白质1偶联的鞘氨醇-1-磷酸1受体的激动剂活性的情况下，评价为鞘氨醇-1-磷酸1受体激动剂能够发挥强的免疫抑制活性。

3.评价鞘氨醇-1-磷酸1受体激动剂的免疫抑制活性的强度的方法，

该方法包括测定鞘氨醇-1-磷酸1受体激动剂对与抑制性Gα蛋白质2偶联的鞘氨醇-1-磷酸1受体和与抑制性Gα蛋白质3偶联的鞘氨醇-1-磷酸1受体的激动剂活性的工序，

在鞘氨醇-1-磷酸1受体激动剂对与抑制性Gα蛋白质2偶联的鞘氨醇-1-磷酸1受体和与抑制性Gα蛋白质3偶联的鞘氨醇-1-磷酸1受体中的至少一者的激动剂活性高于内源性激动剂鞘氨醇-1-磷酸的情况下，评价为鞘氨醇-1-磷酸1受体激动剂能够发挥强的免疫抑制活性。

4.评价鞘氨醇-1-磷酸1受体激动剂产生心脏毒性的容易程度的方法，

该方法以鞘氨醇-1-磷酸1受体激动剂对与抑制性Gα蛋白质1偶联的鞘氨醇-1-磷酸1受体的激动剂活性作为指标。

5.评价鞘氨醇-1-磷酸1受体激动剂产生心脏毒性的容易程度的方法，

该方法包括测定鞘氨醇-1-磷酸1受体激动剂对与抑制性Gα蛋白质1偶联的鞘氨醇-1-磷酸1受体的激动剂活性的工序，

在鞘氨醇-1-磷酸1受体激动剂对与抑制性Gα蛋白质1偶联的鞘氨醇-1-磷酸1受体的激动剂活性低于对与抑制性Gα蛋白质2偶联的鞘氨醇-1-磷酸1受体和与抑制性Gα蛋白质3偶联的鞘氨醇-1-磷酸1受体的激动剂活性的情况下，评价为鞘氨醇-1-磷酸1受体激动剂不易产生心脏毒性。

6.评价鞘氨醇-1-磷酸1受体激动剂产生心脏毒性的容易程度的方法，

该方法包括测定鞘氨醇-1-磷酸1受体激动剂对与抑制性Gα蛋白质1偶联的鞘氨醇-1-磷酸1受体的激动剂活性的工序，

在鞘氨醇-1-磷酸1受体激动剂对与抑制性Gα蛋白质1偶联的鞘氨醇-1-磷酸1受体的激动剂活性低于内源性激动剂鞘氨醇-1-磷酸的情况下，评价为鞘氨醇-1-磷酸1受体激动剂不易产生心脏毒性。

7.鞘氨醇-1-磷酸1受体激动剂的筛选方法，

该方法包括：

工序(a)，测定被测化合物对与抑制性Gα蛋白质1偶联的鞘氨醇-1-磷酸1受体、与抑制性Gα蛋白质2偶联的鞘氨醇-1-磷酸1受体和与抑制性Gα蛋白质3偶联的鞘氨醇-1-磷酸1受体的激动剂活性，以及

工序(b)，选择对与抑制性Gα蛋白质2偶联的鞘氨醇-1-磷酸1受体和与抑制性Gα蛋白质3偶联的鞘氨醇-1-磷酸1受体的激动剂活性高于对与抑制性Gα蛋白质1偶联的鞘氨醇-1-磷酸1受体的激动剂活性的化合物。

8.根据权利要求7所述的方法，在工序(b)中，选择对与抑制性Gα蛋白质2偶联的鞘氨醇-1-磷酸1受体和与抑制性Gα蛋白质3偶联的鞘氨醇-1-磷酸1受体的激动剂活性比对与抑制性Gα蛋白质1偶联的鞘氨醇-1-磷酸1受体的激动剂活性高30倍以上的化合物。

9.鞘氨醇-1-磷酸1受体激动剂的筛选方法，

该方法包括：

工序(a)，测定被测化合物对与抑制性Gα蛋白质1偶联的鞘氨醇-1-磷酸1受体、与抑制性Gα蛋白质2偶联的鞘氨醇-1-磷酸1受体和与抑制性Gα蛋白质3偶联的鞘氨醇-1-磷酸1受体的激动剂活性，以及

工序(b)，选择对与抑制性Gα蛋白质1偶联的鞘氨醇-1-磷酸1受体的激动剂活性低于内源性激动剂鞘氨醇-1-磷酸、且对与抑制性Gα蛋白质2偶联的鞘氨醇-1-磷酸1受体和与抑制性Gα蛋白质3偶联的鞘氨醇-1-磷酸1受体中的至少一者的激动剂活性高于内源性激动剂鞘氨醇-1-磷酸的化合物。