[发明专利]用于免疫疗法的组合物和方法

权利要求书

1.一种抗原呈递复合物，其包含通过二硫键连接的两个人源化或人的免疫球蛋白重链氨基酸序列，每个重链在铰链区上方融合至HLA氨基酸序列，其中每个重链的恒定区包含直接与纳米颗粒偶联的未配对的半胱氨酸，

其中所述抗原呈递复合物不含有免疫球蛋白轻链序列或免疫球蛋白重链可变区，

其中所述抗原呈递复合物包含与HLA结合的抗原肽以呈递给T细胞和β2微球蛋白肽，和

其中所述纳米颗粒包含PLGA-PEG聚合物，并且具有50至250 nm的尺寸，所述纳米颗粒还包含与所述纳米颗粒表面缀合的抗CD28共刺激配体，所述抗CD28共刺激配体为抗CD28抗体

其中，所述抗CD28抗体的重链的可变区域的序列为

EVKLQQSGPGLVKPSETLSLTCTVSGFSLSDYGVHWVRQAPGKGLEWLGVIWAGGGTNYNSALMSRKTISKDNSKSQVSLKMSSVTAADTAVYYCARDKGYSYYYSMDYWGQGTLVTVSS，和

其中，所述抗CD28抗体的轻链的可变区域的序列为

DIELTQSPDSLAVSLGERATINCRASESVEYYVTSLMQWYQQKPGQPPKLLIFAASNVESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAMYFCQQSRKVPYTFGGGTKVEIK。

2.根据权利要求1所述的抗原呈递复合物，其中所述免疫球蛋白重链氨基酸序列包括IGHV4序列。

3.根据权利要求1或2所述的抗原呈递复合物，其中所述HLA氨基酸序列是HLA-A*02:01。

4.根据权利要求2的抗原呈递复合物，其中IGHV4序列是IGHV4-59。

5.根据权利要求1的抗原呈递复合物，其中抗原肽是肿瘤抗原。

6.根据权利要求4的抗原呈递复合物，其中所述抗原呈递复合物通过基于Kabat编号的残基473处的未配对半胱氨酸固定。

7.根据权利要求1的抗原呈递复合物，其中所述纳米颗粒是可生物降解的。

8.根据权利要求6的抗原呈递复合物，其中所述抗原呈递复合物通过硫氢基-马来酰亚胺化学与纳米颗粒缀合。

9.根据权利要求1的抗原呈递复合物，其中所述纳米颗粒的尺寸小于200 nm。

10.根据权利要求9的抗原呈递复合物，其中纳米颗粒的尺寸小于100 nm。

11.根据权利要求1的抗原呈递复合物，其中所述抗原呈递复合物和共刺激配体以5:1至1:5的比例缀合。

12.根据权利要求1的抗原呈递复合物，其中所述纳米颗粒每个颗粒具有100至1500个配体。

13.根据权利要求12的抗原呈递复合物，其中所述纳米颗粒每个颗粒具有200至1200个配体。

14.根据权利要求2的抗原呈递复合物，其中恒定区包含一个以上铰链稳定突变。

15.根据权利要求14的抗原呈递复合物，其中所述铰链稳定突变包含在CH链中引入的一个以上突变。

16.根据权利要求1的抗原呈递复合物，其中所述抗CD28共刺激配体通过免疫球蛋白重链的基于Kabat编号的残基473处的半胱氨酸与纳米颗粒缀合。