[发明专利]脑信号蛋白-4D抑制分子与免疫调节治疗联用以抑制肿瘤生长和转移的应用

权利要求书

1.一种抑制、延迟或减少患有癌症的对象中肿瘤生长的方法，所述方 法包括给予所述对象有效量的特异性结合脑信号蛋白-4D(SEMA4D)的分 离的结合分子和有效量的至少一种其他免疫调节治疗。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述结合分子抑制SEMA4D 与其受体的相互作用。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述受体是丛蛋白-B1。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述结合分子抑制SEMA4D- 介导的丛蛋白-B1信号转导。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述癌症选自癌、淋巴瘤、 胚细胞瘤、肉瘤、白血病、鳞状细胞癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、肺 腺癌、肺鳞状细胞癌、腹膜癌、肝细胞癌、胃肠癌、胃癌、胰腺癌、神经 内分泌癌、胶质母细胞瘤、宫颈癌、卵巢癌、肝癌、膀胱癌、脑癌、肝细 胞瘤、乳腺癌、结肠癌、结直肠癌、子宫内膜癌或子宫癌、食道癌、唾液 腺癌、肾癌、肝癌、前列腺癌、外阴癌、甲状腺癌、头颈癌及其组合。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述分离的结合分子与参 照单克隆抗体VX15/2503或67特异性结合相同的SEMA4D表位。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述分离的结合分子竞争 性抑制参照单克隆抗体VX15/2503或67特异性结合SEMA4D。

8.如权利要求1所述的方法，所述分离的结合分子包括抗体或其抗原 结合片段。

9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片 段具有含VHCDR1-3的可变重链(VH)和含VLCDR1-3的可变轻链(VL)， VHCDR1-3分别包含SEQIDNO：6、7和8，VLCDR1-3分别包含SEQIDNO： 14、15和16。

10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述VH和VL分别包含SEQ IDNO：9和SEQIDNO：17或SEQIDNO：10和SEQIDNO：18。

11.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述免疫调节治疗选自下 组：给予癌症疫苗、给予免疫刺激剂、过继性T细胞或抗体治疗、给予免疫 检查点阻滞抑制剂、给予调节性T细胞(Treg)调节剂及其组合。

12.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述免疫调节治疗包括 免疫检查点阻滞抑制剂。

13.如权利要求12所述的方法，其特征在于，所述免疫检查点阻滞抑 制剂是抗-CTLA4抗体、抗-PD-1抗体或其组合。

14.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述免疫调节治疗包括 给予癌症疫苗。

15.如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述Treg调节剂是环磷酰 胺。

16.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述分离的结合分子和免 疫调节治疗分开或同时给予。

17.如权利要求1所述的方法，其特征在于，给予所述分离的结合分子 和免疫调节治疗的组合导致相对于单独给予所述分离的结合分子或免疫调 节治疗而言增强的治疗功效。

18.如权利要求1所述的方法，其特征在于，比之其他癌症对象，所述 对象具有升高水平的B细胞、T细胞、或者B细胞和T细胞。

19.如权利要求18所述的方法，其特征在于，所述对象的每微升血液 中B细胞和/或T细胞水平是其他癌症患者循环中B细胞和/或T细胞平均数量 的约1.5至约5倍。

20.如权利要求18所述的方法，其特征在于，所述对象的每微升血液 中B细胞和/或T细胞水平范围分别是约147至约588和约1173至约3910。

21.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述对象的B细胞和/或T 细胞水平落入或高于健康非癌症患者的B细胞和/或T细胞范围内。