[发明专利]对自身免疫状况的分类与管理的方法与仪器

说明书

技术领域

本发明属于生物试剂盒领域，尤其涉及对自身免疫状况的分类与管理的方法与仪器。

背景技术

以下信息可帮助了解此项发明。这并不意味着下述信息是此项发明的先有技术，明文或非明文引用的出版物也并非该发明的先有技术。

人类的免疫系统是复杂的。先天免疫(非特异性)和适应性免疫(对抗原有特异性)2个体系协同作用，对入侵的病原体进行防御，并对组织损伤及宿主来源的应激信号作出反应。免疫系统的内在复杂性使其容易出现功能障碍，可导致癌症、自身免疫性疾病、慢性炎症、慢性感染或过敏等不良情况。

尽管自身免疫性疾病、过敏和许多炎症性疾病是慢性病，时而复发时而缓解，但目前缺乏与病情活动相关的，能可靠地预测病情的生物标记物。许多此类疾病的致病机制和信号通路也尚不清楚。而且，许多此类疾病仍延用非特异性的、广泛抑制炎症级联反应的治疗方法。

系统性红斑狼疮(SLE)是一种全身性自身免疫性疾病，与自身抗体的产生和免疫复合物沉积为主要特征。系统性红斑狼疮可影响多个组织器官，最常见的临床表现为皮肤、肾脏、血管和中枢神经系统等受损。干燥综合症(SS)是一种以外分泌腺的慢性炎症性为表现的全身性自身免疫性疾病，主要累及唾液腺和泪腺，可单独或与并发于其他自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎(RA)。类似于系统性红斑狼疮，SS也存在自身抗体，抗SS-A抗体和抗SS-B抗体。SS患者的眼部受累，导致泪腺功能障碍。由于泪腺的主要功能为分泌泪膜中的浆液性泪液，因此，SS在眼部的病变会导致泪液分泌减少，眼表干燥，并最终导致干眼。非感染性葡萄膜炎是一组眼内炎症性疾病，是世界性范围内的重要致盲性眼病。

不同形式的TNF-α受体抑制剂在治疗牛皮癣、类风湿性关节炎、银屑病关节炎等疾病上获得成功，意味着阻断同一个细胞因子可对治疗不同疾病、缓解不同的临床表现有疗效。其它细胞因子受体抑制剂，如IL-6和IL-1受体抑制剂，也在RA的治疗中表现出一定作用。然而，同种疾病患者对TNF-α、IL-6、IL-1受体抑制剂疗效的个体差异，提示我们需要更加深入地研究这些疾病中所存在的不同的免疫病理机制，和这些病理机制与同一疾病不同的活动性、发展阶段、疾病亚型等的关联性以及这些不同的病理机制造成疾病患者异质性的影响。

干燥综合症的患者，其IL-23-Th17通路被激活，B细胞活化因子(BAFF)异常表达，I型干扰素调节基因上调。多种细胞因子，包括B细胞活化因子(BAFF)、IL-6、IL-17、IL-18、I型干扰素(IFN)和TNF-α都与SLE的发病机制相关。CD4+T细胞，特别是Th1和Th17细胞，以及促炎细胞因子IFN-γ，IL-1，IL-6和IL-8、IL-17，都被认为与干眼发病相关。而葡萄膜炎则与IL-23-Th17通路和IL-1有关。IL-1β，IL-1α，IL-18是IL-1家族的成员。IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)也是IL-1家族的成员，它可与IL-1受体结合，但不激活信号通路，因此它是IL-1β和IL-1α的内源性拮抗剂。

CD4+效应T细胞及与其相关的细胞因子主要有三类：Th1细胞和Th1细胞相关的IFN-γ和IL-2；Th2细胞和Th2细胞相关的IL-10、-3、-4、-5、-13、GM-CSF；Th17细胞和Th17细胞相关细胞因子IL-17A。这些T细胞因子也可由三组对应的固有淋巴细胞(Innate lymphoid cells，ILCs)产生和分泌。1型和17型是促进炎症反应。病理性的Th17细胞被认为是一个重要的细胞类型，在许多自身免疫性疾病中可造成自身免疫反应。

I型干扰素是由病毒感染，或由含有RNA和RNA相关的自身抗原免疫复合物诱导生成的，例如系统性红斑狼疮(SLE)和综合干燥症(SS)。除了抗病毒活性，I型干扰素与IL-6可加强自身抗体分泌及B细胞分化为浆细胞。I型干扰素被证明对IL-1家族不同成员的基因表达有不同影响，因为它抑制IL-1a、1b和IL-1R1的基因表达，上调IL-1Ra、IL-1R2和IL-18。净效应是抑制IL-1信号通路和增强IL-18信号通路。IL-1激活可支持Th17反应和IL-17的产生，而IL-18的激活与IFN-γ生成有关。