[发明专利]CD38激动剂的医学用途

权利要求书

1.一种在已接受抗肿瘤抗体治疗的患者中治疗癌症的方法，所述方法包括：

向所述患者施用包含CD38激动剂的组合物，所述施用是在所述抗肿瘤抗体治疗后的一 个时间段后进行，以使得效应细胞表面上的CD38表达已增加，当所述效应细胞暴露于与抗 肿瘤抗体结合的肿瘤细胞时，介导抗体依赖性细胞毒性(ADCC)；

所述CD38激动剂的特征在于，当表面上CD38表达增加的所述效应细胞与所述激动剂接 触时，其ADCC与不存在此接触下观测到的ADCC相比增加。

2.根据权利要求1所述的方法，其进一步包含至少一个以下步骤：

测定所述效应细表面上的CD38表达水平，所述测定是在施用所述包含CD38激动剂的组 合物的步骤之前进行。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述抗肿瘤抗体治疗包括施用至少一个剂量的靶 向肿瘤抗原的抗体，并且所述测定所述效应细胞表面上的CD38表达水平的至少一个步骤是 治疗前测定步骤，因为其是在至少一个特定剂量的所述抗肿瘤抗体治疗之前进行。

4.根据权利要求3所述的方法，所述方法包括至少两个测定所述效应细胞表面上的 CD38表达水平的步骤，其中：

至少测定所述效应细胞表面上的CD38表达水平的第一个步骤是所述治疗前测定步骤； 并且

至少测定所述效应细胞表面上的CD38表达水平的第二个步骤是治疗后测定步骤，因为 其是在至少一个特定剂量的所述抗肿瘤抗体治疗之后进行，并且进一步地，其中直至至少 一个治疗后测定步骤检测出所述效应细胞表面上的CD38表达相对于在治疗前测定所述效 应细胞表面上的CD38表达水平的步骤中所到检测的CD38表达显著增加才进行所述给药步 骤。

5.根据权利要求2-4任一项所述的方法，其中测定所述效应细胞表面上的CD38表达水 平的各个步骤包括：

提供患者样本；以及

测定所述样本中的水平。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述患者样本是患者血液样本或其细胞成分。

7.根据权利要求2-4任一项所述的方法，其中测定所述效应细胞表面上的CD38表达水 平的一个或多个步骤包括检测CD38蛋白。

8.根据权利要求1-4任一项所述的方法，其中测定所述效应细胞表面上的CD38表达水 平的一个或多个步骤包括检测所述效应细胞表面上CD38表达的替代标记物。

9.根据权利要求1所述的方法，其中所述时间段的长度为1小时至5天。

10.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括第二个施用步骤，所述第二个施用步骤 包含施用第二激动剂，所述第二激动剂是不同于CD38的细胞表面标记物，其在效应细胞表 面上的表达已增加，当所述效应细胞暴露于与抗肿瘤抗体结合的肿瘤细胞时，介导抗体依 赖性细胞毒性(ADCC)。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述第二个施用步骤是在所述抗肿瘤抗体治疗 后第二个时间段后进行。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述第二激动剂是或包含CD134激动剂或CD137 激动剂。

13.根据权利要求10所述的方法，其中至少一个剂量的所述CD38激动剂和至少一个剂 量的所述第二激动剂实质上同时施用。

14.根据权利要求1所述的方法，其中所述介导ADCC的效应细胞是CD3-阴性和-CD56-阳 性NK细胞。

15.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗肿瘤抗体是单克隆抗体。

16.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗肿瘤抗体是异种人类抗体。

17.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗肿瘤抗体是人源化抗体。

18.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗肿瘤抗体是嵌合抗体。