[发明专利]包含交聚维酮的片剂

说明书

本发明涉及包含交聚维酮的可分散片剂，尤其是包含交聚维酮和β‑内酰胺抗生素例如阿莫西林的片剂，本发明还涉及制备所述片剂的方法和所述片剂的用途。

发明领域

本发明涉及包含交聚维酮的可分散片剂，尤其是包含交聚维酮和抗生素例如阿莫西林的片剂，本发明还涉及制备所述片剂的方法和所述片剂的用途。

发明背景

交聚维酮也被称为聚乙烯聚吡咯烷酮、PVPP、交联聚维酮或E1202，其是高度交联改性的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。交聚维酮不溶于水，但它仍然吸水并非常迅速地膨胀从而产生膨胀力。这种性质使得它可被用作崩解剂以产生可分散片剂。此外，交聚维酮可具有以下有益的性质，例如吸收某些化合物如可引起腹泻的内毒素。交聚维酮的E数字代码为E1202，其还被用作稳定剂。

使用交聚维酮作为含抗生素的制剂中的崩解剂是众所周知的。在可分散片剂中，崩解剂的存在量通常为5-10％(w/w)，在一些情况下，已报告了低至2％(w/w)的量。这种崩解剂可以是交聚维酮但也可以是其它崩解剂例如淀粉或者交聚维酮与其它崩解剂的组合。例如，GB 1403584描述了一种可分散片剂，其包含接近10％(w/w)的崩解剂，即8％(w/w)的淀粉和少于1％(w/w)的交聚维酮。WO 92/19227描述了一种可分散片剂，其包含阿莫西林、克拉维酸和2.73-3.78％(w/w)的交聚维酮。包含抗生素和交聚维酮的可分散片剂的其它公开文件有WO 91/07174(18％交聚维酮)、CN 101524333(15％交聚维酮)、ZA 9107789(10％交聚维酮)、CN 101502511(6％交聚维酮)、CN 1803135(2-5％交聚维酮)和EP 578231(1.7％交聚维酮)，但这些文件没有明确公开精确的崩解时间，从而使得难以判断所公开的片剂是否的确可以在可接受的时段(例如，少于2或3分钟)内分散。

IN 185249B描述了改进的制备速溶性β-内酰胺抗生素粉末的方法，其中公开了包含阿莫西林三水合物的组合物，其包含0.2-0.8％(w/w)的交聚维酮。然而，其涉及粉末，而非适合迅速崩解的片剂。

WO 98/35672中也公开了片剂中存在少量的交聚维酮，然而该文件描述了颗粒、小袋(sachet)、常规非分散性片剂、咀嚼性片剂而没有描述可分散片剂，且该文件还主张：可分散片剂将倾向于包含比例相对较高的外加崩解剂以有助于溶解过程。类似地，US 2002/168405和WO 00/66169中公开了少量交聚维酮，但这些文件再次涉及咀嚼性双层片剂而非可分散片剂。

最后，US 5,262,171公开了这样的片剂，其包含0.5-10％的某些具有特定K-值(K-30至K-120)的指定聚乙烯聚吡咯烷酮，但这种类型的崩解剂显示出仅适合除抗生素(例如β-内酰胺抗生素，如阿莫西林、氨苄西林、头孢氨苄等)之外的活性药物成分。特别地，US 5,262,171公开了包含对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、氯霉素、氯丙嗪、氢氯噻嗪、羟苯甲脂(methyl paraben)、磺胺噻唑和甲氧苄氨嘧啶(trimethoprim)的片剂。考虑到这些活性药物成分与β-内酰胺抗生素的化学性质和物理性质不同这一事实，尤其是鉴于与现有技术所主张的大量相反，不能外推或者以其它方式预测它们与交聚维酮的相互作用。

鉴于实际上持续需要含有少至绝对需要的辅助成分或者尽可能多的药物活性成分的抗生素片剂，所以仍然需要改进的片剂，其包含抗生素和相较于现有技术中迄今为止所报告的较少的崩解剂。

发明详述

在本发明上下文中，术语“崩解剂”指的是制备药片中所使用的试剂，其导致药片崩解并释放药片的药用物质与水分接触。崩解剂在变湿时膨胀并溶解，这导致片剂在消化道中分裂，从而释放活性成分用于吸收。崩解剂确保片剂在接触水时迅速分解成较小的片段，从而促进溶解。崩解剂的实例包括藻酸盐、交联聚合物例如交聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、甲醛-酪蛋白、淀粉、可膨胀的离子交换树脂和羧基乙酸淀粉钠。